Comparaison entre XELOX et S1, l'oxaliplatine et le docétaxel comme chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique

Sélection des patients

Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique non résécable, histologiquement confirmé et sans métastases à distance étaient éligibles pour l'étude. La non-résécabilité a été jugée pour des raisons techniques par une équipe pluridisciplinaire locale, selon l'un des critères suivants :

1. la résection radicale était impossible après laparotomie ou exploration laparoscopique.
2. la tumeur envahit les structures adjacentes telles que le pancréas, le foie, le diaphragme, la glande surrénale ou le côlon transverse (T4b).
3. Métastases ganglionnaires para-aortiques (LN) ≥ 1,0 cm entre le bord supérieur de l'artère cœliaque et le bord supérieur de l'artère mésentérique inférieure (stations no. 16a2/16b1), et/ou des ganglions lymphatiques volumineux (≥3 cm×1 ou ≥1,5 cm×2) le long des artères coeliaques, spléniques, hépatiques communes ou propres, ou de la veine mésentérique supérieure ;

Tous les patients ont reçu un examen endoscopique, une tomodensitométrie de contraste pour l'abdomen et le bassin, une radiographie pulmonaire, ainsi qu'un examen physique.

Les critères d'exclusion comprenaient : (1) métastases péritonéales confirmées par tomodensitométrie ; (2) métastases pulmonaires, métastases hépatiques, épanchement pleural et/ou autres métastases à distance ; (3) affections comorbides graves non maîtrisées ; (4) toute intervention locale après le diagnostic initial, telle qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimio-embolisation trans-artérielle ; (5) les patients qui ne pouvaient pas comprendre ou se conformer à l'étude étaient également inéligibles.

Une évaluation multidisciplinaire était requise avant la participation de tout patient à cette étude. Tous les patients ont signé un consentement éclairé écrit approuvé. Le protocole de cet essai a été approuvé par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital Zhongshan, Université Fudan.

Chimiothérapie préopératoire Tous les patients ont reçu une chimiothérapie après le diagnostic. Étant donné qu'aucun régime défini n'est indiqué par la ligne directrice, les médecins ont prescrit le régime XELOX (capécitabine à 1 000 mg/m2, administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 et oxaliplatine à 130 mg/m2 le jour 1, en perfusion intraveineuse de 2 h) ou S1 de 40 mg/m2, administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14, l'oxaliplatine à 130 mg/m2 et le docétaxel à 40 mg/m2 le jour 1 par voie intraveineuse selon la préférence du clinicien. La chimiothérapie a été répétée toutes les trois semaines.

Réponse tumorale et critères de toxicité Après tous les deux cycles (6 semaines), une tomodensitométrie abdominale et pelvienne a été réalisée pour évaluer la réponse tumorale. Le traitement a été planifié sur quatre cycles après quoi les tumeurs ont été évaluées pour la respectabilité par une équipe multidisciplinaire utilisant la tomodensitométrie. La résection devait être effectuée dans les 4 à 6 semaines suivant le dernier cycle de traitement. Les patients atteints de tumeurs non résécables ont poursuivi le traitement jusqu'à la progression de la réponse tumorale et ont été évalués pour leur respectabilité tous les deux cycles pendant une durée maximale de huit cycles. Après résection, les patients ont poursuivi le traitement pendant quatre cycles. . Les patients présentant une maladie évolutive ou une toxicité inacceptable ont été traités à la discrétion des investigateurs. La réponse au traitement a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les événements indésirables ont été évalués selon les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Intervention chirurgicale Le type d'intervention pratiquée dépendait de la localisation et de l'étendue du cancer primitif. La tumeur a été réséquée avec une marge gastrique de ≥ 5 cm lorsque cela était possible. Pour une tumeur distale, une gastrectomie subtotale a été envisagée, et une gastrectomie totale a été réalisée pour les cancers proximaux. Une tentative a été faite pour effectuer une résection étendue du LN (ganglion lymphatique) (D2) chez tout patient qualifié pour subir une chirurgie sous-radicale. Les pièces opératoires ont été évaluées anatomopathologiquement en grade 0 lorsque la dégénérescence et/ou la nécrose étaient absentes de la tumeur, en grade 1a lorsque ces zones représentaient moins d'un tiers de la tumeur, en grade 1b lorsque ces zones représentaient plus d'un tiers et moins des deux tiers de la tumeur, grade 2a lorsque ces zones représentaient plus des deux tiers de la tumeur, bien que le tissu tumoral soit apparemment resté, grade 2b lorsqu'il ne restait que des cellules tumorales minimales et grade 3 lorsqu'aucune tumeur résiduelle n'a été détectée. Les patients atteints de tumeurs de grade 1b, 2a, 2b ou 3 ont été classés comme répondeurs, tandis que la réponse pathologique complète (pCR) a été définie comme le grade 3.

Traitement postopératoire Après résection R0, une chimiothérapie adjuvante avec le régime initial a été initiée dans les 42 jours suivant la chirurgie, et huit cycles ont été administrés pendant la période périopératoire. Les patients qui ne pouvaient pas subir une opération radicale recevaient une chimiothérapie palliative jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie. Tous les patients inscrits ont été suivis régulièrement. Des examens physiques et sanguins ont été effectués tous les 3 mois pendant les 3 premières années et tous les 6 mois par la suite. Un scanner abdominal était réalisé tous les 6 mois pendant les 3 premières années, puis tous les ans par la suite. Un scanner thoracique et une endoscopie gastro-intestinale haute ont été réalisés chaque année.

Analyse statistique Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux de réponse, et les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de résection R0, la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et la toxicité. La SSP a été mesurée à partir de la date du traitement initial jusqu'à la première documentation objective de la progression de la maladie, de la chirurgie palliative ou de la rechute. La SG a été mesurée depuis le début du traitement jusqu'à la date du dernier suivi ou du décès. Tous les patients ont été suivis tous les trois mois.

Les caractéristiques initiales des patients et les facteurs pathologiques ont été résumés à l'aide de statistiques descriptives. Les paramètres catégoriels ont été comparés à l'aide du test de Pearson bilatéral ou du test exact de Fisher, selon le cas. La SSP et la SG ont été générées par la méthode de Kaplan-Meier et ont été comparées au moyen du test du log-rank. Le logiciel (version 16.0 ; Chicago, IL) a été utilisé pour les analyses statistiques. Un P<0,05 était considéré comme significatif.