Vergelijking tussen XELOX en S1, Oxaliplatin en Docetaxel als neoadjuvante chemotherapie voor maagkanker

Patiënt selectie

Patiënten met inoperabel, histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag zonder metastasen op afstand kwamen in aanmerking voor de studie. De niet-resectabiliteit werd om technische redenen beoordeeld door een lokaal multidisciplinair team volgens een van de volgende criteria:

1. radicale resectie was niet mogelijk na laparotomie of laparoscopische exploratie.
2. tumor dringt aangrenzende structuren binnen, zoals de pancreas, lever, middenrif, bijnier of transversa colon (T4b).
3. Para-aorta (LN)lymfekliermetastase ≥1,0 ​​cm tussen de bovenrand van de arteria coeliakie en de bovenrand van de arteria mesenterica inferior (stations nr. 16a2/16b1), en/of volumineuze lymfeklieren (≥ 3 cm × 1 of ≥ 1,5 cm × 2) langs de coeliakie, milt, gemeenschappelijke of juiste leverslagaders, of de superieure mesenteriale ader;

Alle patiënten ondergingen endoscopisch onderzoek, contrast-CT-scan voor buik en bekken, thoraxfoto en lichamelijk onderzoek.

De uitsluitingscriteria omvatten: (1) peritoneale metastase bevestigd door CT-scan; (2) longmetastasen, levermetastasen, pleurale effusie en/of andere metastasen op afstand; (3) ernstige ongecontroleerde comorbide aandoeningen; (4) elke lokale interventie na de initiële diagnose, zoals chirurgische ingrepen, radiotherapie of trans-slagaderlijke chemo-embolisatie; (5) patiënten die de studie niet konden begrijpen of niet konden volgen, kwamen ook niet in aanmerking.

Een multidisciplinaire evaluatie was vereist voordat patiënten aan dit onderzoek konden deelnemen. Alle patiënten ondertekenden een goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming. Het protocol van deze proef werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van het Zhongshan Hospital, Fudan University.

Preoperatieve chemotherapie Alle patiënten kregen na diagnose chemotherapie. Aangezien de richtlijn geen definitieve regimes voorschrijft, schreven artsen XELOX-regime voor (capecitabine van 1000 mg/m2, tweemaal daags oraal toegediend op dag 1-14 en oxaliplatine 130 mg/m2 op dag 1, als intraveneus infuus van 2 uur) of S1 van 40 mg/m2, tweemaal daags oraal toegediend op dag 1-14, oxaliplatine 130 mg/m2 en docetaxel 40 mg/m2 op dag 1 als intraveneus volgens de voorkeur van de arts. Chemotherapie werd om de drie weken herhaald.

Tumorrespons en toxiciteitscriteria Na elke twee cycli (6 weken) werd een CT-scan van de buik en het bekken uitgevoerd om de tumorrespons te evalueren. De behandeling was gepland voor vier cycli, waarna de tumoren door een multidisciplinair team met behulp van CT-scan werden beoordeeld op respectabiliteit. Het was de bedoeling dat resectie binnen 4-6 weken na de laatste behandelingscyclus zou plaatsvinden. Patiënten met inoperabele tumoren zetten de behandeling voort tot progressie van de tumorrespons en werden elke twee cycli beoordeeld op respectabiliteit voor een maximale duur van acht cycli. Na resectie werden de patiënten vier cycli voortgezet. . Patiënten met progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit werden behandeld naar goeddunken van de onderzoekers. De respons op de behandeling werd geëvalueerd volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. De bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Chirurgische ingreep Het type operatie dat werd uitgevoerd, was afhankelijk van de locatie en omvang van de primaire kanker. De tumor werd gereseceerd samen met een maagmarge van ≥5 cm indien mogelijk. Voor een distale tumor werd een subtotale gastrectomie overwogen en voor proximale kankers werd een totale gastrectomie uitgevoerd. Er werd een poging gedaan om een ​​uitgebreide LN (lymfoklier) resectie (D2) uit te voeren bij elke patiënt die gekwalificeerd was om een ​​onderradicale operatie te ondergaan. De chirurgische monsters werden pathologisch beoordeeld als graad 0 wanneer degeneratie en/of necrose in de tumor afwezig waren, graad 1a wanneer deze gebieden minder dan een derde van de tumor uitmaakten, graad 1b wanneer deze gebieden meer dan een derde uitmaakten en minder dan tweederde van de tumor, graad 2a wanneer deze gebieden meer dan tweederde van de tumor uitmaakten, hoewel er blijkbaar tumorweefsel overbleef, graad 2b wanneer er slechts minimale tumorcellen overbleven en graad 3 wanneer er geen resterende tumor werd gedetecteerd. Patiënten met tumoren van graad 1b, 2a, 2b of 3 werden geclassificeerd als responders, terwijl pathologische complete respons (pCR) werd gedefinieerd als graad 3.

Postoperatieve behandeling Na R0-resectie werd adjuvante chemotherapie met het oorspronkelijke regime gestart binnen 42 dagen na de operatie en werden acht cycli toegediend tijdens de perioperatieve periode. Patiënten die geen radicale operatie konden ondergaan, kregen palliatieve chemotherapie totdat er tekenen van ziekteprogressie verschenen. Alle ingeschreven patiënten werden regelmatig gecontroleerd. Lichamelijke en bloedonderzoeken werden gedurende de eerste 3 jaar om de 3 maanden en daarna om de 6 maanden uitgevoerd. Gedurende de eerste 3 jaar werd elke 6 maanden een CT-scan van de buik gemaakt, en daarna elk jaar. Elk jaar werden CT-scan van de borst en endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal uitgevoerd.

Statistische analyse Het primaire eindpunt van de studie was het responspercentage en de secundaire eindpunten waren R0-resectiepercentage, progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) en toxiciteit. PFS werd gemeten vanaf de datum van de eerste behandeling tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie, palliatieve chirurgie of terugval. OS werd gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de laatste follow-up of overlijden. Alle patiënten werden om de drie maanden opgevolgd.

Patiëntbasiskarakteristieken en ziektefactoren werden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De categorische parameters werden vergeleken met behulp van de tweezijdige Pearson-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval. De PFS en OS werden gegenereerd door de Kaplan-Meier-methode en werden vergeleken door middel van de log-rank-test. Software (versie 16.0; Chicago, IL) werd gebruikt voor statistische analyses. Een P<0,05 werd als significant beschouwd.