Comparación entre XELOX y S1, oxaliplatino y docetaxel como quimioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico

Selección de pacientes

Los pacientes con adenocarcinoma gástrico irresecable confirmado histológicamente sin metástasis a distancia fueron elegibles para el estudio. La no resecabilidad fue juzgada por razones técnicas por un equipo multidisciplinario local, de acuerdo con uno de los siguientes criterios:

1. la resección radical fue imposible después de la laparotomía o la exploración laparoscópica.
2. el tumor invade estructuras adyacentes como el páncreas, el hígado, el diafragma, la glándula suprarrenal o el colon transverso (T4b).
3. Metástasis en ganglios linfáticos paraaórticos (LN) ≥1,0 ​​cm entre el margen superior de la arteria celíaca y el borde superior de la arteria mesentérica inferior (estaciones n. 16a2/16b1), y/o ganglios linfáticos voluminosos (≥3 cm×1 o ≥1,5 cm×2) a lo largo de las arterias celíaca, esplénica, común o hepática propia, o la vena mesentérica superior;

A todos los pacientes se les realizó examen endoscópico, tomografía computarizada de abdomen y pelvis con contraste, radiografía de tórax, así como examen físico.

Los criterios de exclusión incluyeron: (1) metástasis peritoneal confirmada por tomografía computarizada; (2) metástasis pulmonar, metástasis hepática, derrame pleural y/u otras metástasis a distancia; (3) condiciones comórbidas graves no controladas; (4) cualquier intervención local después del diagnóstico inicial, como procedimientos quirúrgicos, radioterapia o quimioembolización transarterial; (5) los pacientes que no pudieron comprender o cumplir con el estudio tampoco fueron elegibles.

Se requirió una evaluación multidisciplinaria antes de la participación de cualquier paciente en este estudio. Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado por escrito aprobado. El protocolo de este ensayo fue aprobado por la junta de revisión institucional del Hospital Zhongshan, Universidad de Fudan.

Quimioterapia preoperatoria Todos los pacientes recibieron quimioterapia después del diagnóstico. Dado que la guía no indica regímenes definitivos, los médicos recetaron el régimen XELOX (capecitabina de 1000 mg/m2, administrada por vía oral dos veces al día los días 1 a 14 y oxaliplatino a 130 mg/m2 el día 1, como infusión intravenosa de 2 horas) o S1 de 40 mg/m2, administrados por vía oral dos veces al día en los días 1-14, oxaliplatino a 130 mg/m2 y docetaxel 40 mg/m2 el día 1 por vía intravenosa según la preferencia del médico. La quimioterapia se repitió cada tres semanas.

Respuesta tumoral y criterios de toxicidad Después de cada dos ciclos (6 semanas), se realizó una tomografía computarizada abdominal y pélvica para evaluar la respuesta tumoral. El tratamiento se planificó para cuatro ciclos, después de lo cual un equipo multidisciplinario evaluó la respetabilidad de los tumores mediante tomografía computarizada. La resección estaba destinada a realizarse dentro de las 4 a 6 semanas del último ciclo de tratamiento. Los pacientes con tumores irresecables continuaron el tratamiento hasta la progresión de la respuesta tumoral y se evaluó la respetabilidad cada dos ciclos durante una duración máxima de ocho ciclos. Después de la resección, los pacientes continuaron con el tratamiento durante cuatro ciclos. . Los pacientes con enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable fueron tratados a criterio de los investigadores. La respuesta al tratamiento se evaluó según los criterios de evaluación de respuesta en tumor sólido (RECIST) 1.1. Los eventos adversos se evaluaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) 3.0.

Procedimiento quirúrgico El tipo de cirugía realizada dependía de la ubicación y extensión del cáncer primario. El tumor se resecó junto con un margen gástrico de ≥5 cm cuando fue factible. Para un tumor distal, se consideró una gastrectomía subtotal y se realizó una gastrectomía total para los cánceres proximales. Se intentó realizar una resección extendida de LN (ganglio linfático) (D2) en cualquier paciente que estuviera calificado para someterse a una cirugía radical. Los especímenes quirúrgicos fueron evaluados patológicamente como grado 0 cuando la degeneración y/o necrosis estaban ausentes en el tumor, grado 1a cuando estas áreas representaban menos de un tercio del tumor, grado 1b cuando estas áreas representaban más de un tercio y menos de dos tercios del tumor, grado 2a cuando estas áreas representaron más de dos tercios del tumor, aunque aparentemente permaneció tejido tumoral, grado 2b cuando solo quedaron células tumorales mínimas y grado 3 cuando no se detectó tumor residual. Los pacientes con tumores de grado 1b, 2a, 2b o 3 se clasificaron como respondedores, mientras que la respuesta patológica completa (pCR) se definió como de grado 3.

Tratamiento postoperatorio Después de la resección R0, se inició quimioterapia adyuvante con el régimen original dentro de los 42 días de la cirugía y se administraron ocho ciclos durante el período perioperatorio. Los pacientes que no pudieron someterse a una operación radical recibieron quimioterapia paliativa hasta que apareció evidencia de progresión de la enfermedad. Todos los pacientes reclutados fueron seguidos regularmente. Se realizaron exámenes físicos y de sangre cada 3 meses durante los primeros 3 años y cada 6 meses a partir de entonces. Se realizó una tomografía computarizada abdominal cada 6 meses durante los primeros 3 años y cada año a partir de entonces. Se realizaron tomografías computarizadas de tórax y endoscopia digestiva alta todos los años.

Análisis estadístico El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de respuesta, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de resección R0, la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (SG) y la toxicidad. La SLP se midió desde la fecha del tratamiento inicial hasta la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad, cirugía paliativa o recaída. La OS se midió desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del último seguimiento o muerte. Todos los pacientes fueron seguidos cada tres meses.

Las características iniciales de los pacientes y los factores de la enfermedad se resumieron mediante estadísticas descriptivas. Los parámetros categóricos se compararon mediante la prueba de Pearson bilateral o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. La SLP y la SG se generaron mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante la prueba de rangos logarítmicos. Se utilizó el software (versión 16.0; Chicago, IL) para los análisis estadísticos. Se consideró significativa una P<0,05.