Srovnání XELOX a S1, oxaliplatiny a docetaxelu jako neoadjuvantní chemoterapie rakoviny žaludku

Výběr pacienta

Do studie byli vhodní pacienti s neresekabilním, histologicky potvrzeným adenokarcinomem žaludku bez vzdálených metastáz. Neresekovatelnost byla z technických důvodů posouzena místním multidisciplinárním týmem podle jednoho z následujících kritérií:

1. radikální resekce nebyla možná po laparotomii nebo laparoskopické exploraci.
2. nádor napadá přilehlé struktury, jako je slinivka, játra, bránice, nadledvinka nebo transversa colon (T4b).
3. Metastáza paraaortální (LN) lymfatické uzliny ≥1,0 ​​cm mezi horním okrajem a. celiakie a horním okrajem a. mezenterica inferior (stanice č. 16a2/16b1) a/nebo objemné lymfatické uzliny (≥3 cm×1 nebo ≥1,5 cm×2) podél celiakie, sleziny, společné nebo vlastní jaterní tepny nebo horní mezenterické žíly;

Všichni pacienti absolvovali endoskopické vyšetření, kontrastní CT vyšetření břicha a pánve, RTG hrudníku a fyzikální vyšetření.

Vylučovací kritéria zahrnovala: (1) peritoneální metastázy potvrzené CT vyšetřením; (2) metastázy do plic, metastázy do jater, pleurální výpotek a/nebo jiné vzdálené metastázy; (3) závažné nekontrolované komorbidní stavy; (4)jakýkoli lokální zásah po počáteční diagnóze, jako jsou chirurgické zákroky, radioterapie nebo transarteriální chemoembolizace;(5) pacienti, kteří studii neporozuměli nebo jí nevyhověli, byli rovněž nezpůsobilí.

Před účastí jakéhokoli pacienta v této studii bylo vyžadováno multidisciplinární hodnocení. Všichni pacienti podepsali schválený písemný informovaný souhlas. Protokol této studie byl schválen institucionálním kontrolním výborem nemocnice Zhongshan, Univerzita Fudan.

Předoperační chemoterapie Všichni pacienti dostávali po diagnóze chemoterapii. Vzhledem k tomu, že směrnice neurčují žádné jednoznačné režimy, lékaři předepsali režim XELOX (kapecitabin 1 000 mg/m2, perorálně podávaný dvakrát denně ve dnech 1-14 a oxaliplatina v dávce 130 mg/m2 v den 1, jako intravenózní 2hodinová infuze) nebo S1 40 mg/m2, perorálně podávané dvakrát denně ve dnech 1-14, oxaliplatina v dávce 130 mg/m2 a docetaxel 40 mg/m2 v den 1 jako intravenózní podle preferencí lékaře. Chemoterapie se opakovala každé tři týdny.

Kritéria odpovědi nádoru a toxicity Po každých dvou cyklech (6 týdnů) bylo provedeno CT vyšetření břicha a pánve, aby se vyhodnotila odpověď nádoru. Léčba byla naplánována na čtyři cykly, po kterých byly nádory hodnoceny z hlediska vážnosti multidisciplinárním týmem pomocí CT skenu. Resekce měla být provedena během 4-6 týdnů od posledního léčebného cyklu. Pacienti s neresekovatelnými nádory pokračovali v léčbě až do progrese odpovědi nádoru a byli hodnoceni z hlediska slušnosti každé dva cykly po maximální trvání osmi cyklů. Po resekci pacienti pokračovali v léčbě po dobu čtyř cyklů. . Pacienti s progresivním onemocněním nebo nepřijatelnou toxicitou byli léčeni podle uvážení zkoušejících. Odpověď na léčbu byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST) 1.1. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria of National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Operační výkon Typ provedeného chirurgického zákroku závisel na lokalizaci a rozsahu primárního karcinomu. Nádor byl resekován spolu s okrajem žaludku ≥5 cm, pokud to bylo možné. U distálního tumoru byla zvažována subtotální gastrektomie, u proximálních karcinomů byla provedena totální gastrektomie. Byl učiněn pokus o provedení rozšířené resekce LN (lymfatické uzliny) (D2) u každého pacienta, který byl způsobilý podstoupit radikální operaci. Chirurgické vzorky byly patologicky hodnoceny jako stupeň 0, když v nádoru chyběla degenerace a/nebo nekróza, stupeň 1a, když tyto oblasti tvořily méně než jednu třetinu nádoru, stupeň 1b, když tyto oblasti tvořily více než jednu třetinu a méně než dvě třetiny nádoru, stupeň 2a, kdy tyto oblasti tvořily více než dvě třetiny nádoru, i když nádorová tkáň zjevně zůstala, stupeň 2b, kdy zůstalo jen minimum nádorových buněk, a stupeň 3, kdy nebyl detekován žádný reziduální nádor. Pacienti s nádory stupně 1b, 2a, 2b nebo 3 byli klasifikováni jako respondéři, zatímco patologická kompletní odpověď (pCR) byla definována jako stupeň 3.

Pooperační léčba Po resekci R0 byla do 42 dnů od operace zahájena adjuvantní chemoterapie v původním režimu a v perioperačním období bylo aplikováno osm cyklů. Pacienti, kteří nemohli podstoupit radikální operaci, dostávali paliativní chemoterapii, dokud se neobjevily známky progrese onemocnění. Všichni zařazení pacienti byli pravidelně sledováni. Fyzikální a krevní vyšetření byly prováděny každé 3 měsíce po dobu prvních 3 let a poté každých 6 měsíců. CT břicha bylo prováděno každých 6 měsíců po dobu prvních 3 let a poté každý rok. Každý rok bylo prováděno CT hrudníku a endoskopie horní části gastrointestinálního traktu.

Statistická analýza Primárním koncovým bodem studie byla míra odpovědi a sekundární koncové body zahrnovaly míru resekce R0, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a toxicitu. PFS bylo měřeno od data zahájení léčby do první objektivní dokumentace progrese onemocnění, paliativní operace nebo relapsu. OS byl měřen od začátku léčby do data poslední kontroly nebo úmrtí. Všichni pacienti byli sledováni každé tři měsíce.

Základní charakteristiky pacientů a faktory onemocnění byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Kategorické parametry byly porovnány pomocí oboustranného Pearsonova testu, případně Fisherova exaktního testu. PFS a OS byly generovány Kaplan-Meierovou metodou a byly porovnány pomocí log-rank testu. Pro statistické analýzy byl použit software (verze 16.0; Chicago, IL). P<0,05 bylo považováno za významné.