Porównanie XELOX i S1, oksaliplatyny i docetakselu jako neoadiuwantowej chemioterapii raka żołądka

Wybór pacjenta

Do badania kwalifikowano pacjentów z nieoperacyjnym, histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem żołądka bez przerzutów odległych. Brak możliwości resekcji został oceniony z przyczyn technicznych przez lokalny zespół multidyscyplinarny, zgodnie z jednym z następujących kryteriów:

1. radykalna resekcja nie była możliwa po laparotomii lub eksploracji laparoskopowej.
2. guz nacieka sąsiednie struktury, takie jak trzustka, wątroba, przepona, nadnercza lub okrężnica poprzeczna (T4b).
3. Przerzuty do węzłów chłonnych okołoaortalnych (LN) ≥1,0 ​​cm między górnym brzegiem tętnicy trzewnej a górnym brzegiem tętnicy krezkowej dolnej (stacje nr. 16a2/16b1) i/lub duże węzły chłonne (≥3 cm×1 lub ≥1,5 cm×2) wzdłuż tętnicy trzewnej, śledziony, wspólnej lub właściwej wątroby lub żyły krezkowej górnej;

U wszystkich chorych wykonano badanie endoskopowe, tomografię komputerową jamy brzusznej i miednicy z kontrastem, RTG klatki piersiowej oraz badanie fizykalne.

Kryteria wykluczenia obejmowały: (1) przerzuty do otrzewnej potwierdzone tomografią komputerową; (2) przerzuty do płuc, przerzuty do wątroby, wysięk opłucnowy i/lub inne odległe przerzuty; (3) poważne niekontrolowane choroby współistniejące; (4) jakakolwiek miejscowa interwencja po wstępnej diagnozie, taka jak zabiegi chirurgiczne, radioterapia lub chemio-embolizacja przez tętnice; (5) pacjenci, którzy nie byli w stanie zrozumieć lub zastosować się do badania, również nie kwalifikowali się.

Przed udziałem jakiegokolwiek pacjenta w tym badaniu wymagana była multidyscyplinarna ocena. Wszyscy pacjenci podpisali zatwierdzoną pisemną świadomą zgodę. Protokół tego badania został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną szpitala Zhongshan na Uniwersytecie Fudan.

Chemioterapia przedoperacyjna Wszyscy chorzy otrzymywali chemioterapię po rozpoznaniu. Ponieważ wytyczne nie określają konkretnych schematów, lekarze przepisali schemat XELOX (kapecytabina w dawce 1000 mg/m2, podawana doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14 i oksaliplatyna w dawce 130 mg/m2 w dniu 1, jako 2-godzinny wlew dożylny) lub S1 40 mg/m2, podawane doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14, oksaliplatyna w dawce 130 mg/m2 i docetaksel 40 mg/m2 w dniu 1. dożylnie, zgodnie z preferencjami klinicysty. Chemioterapię powtarzano co trzy tygodnie.

Odpowiedź guza i kryteria toksyczności Po każdych dwóch cyklach (6 tygodni) wykonywano tomografię komputerową jamy brzusznej i miednicy w celu oceny odpowiedzi guza. Leczenie zaplanowano na cztery cykle, po których guzy oceniano pod kątem przyzwoitości przez multidyscyplinarny zespół za pomocą tomografii komputerowej. Resekcja miała być wykonana w ciągu 4-6 tygodni od ostatniego cyklu leczenia. Pacjenci z guzami nieoperacyjnymi kontynuowali leczenie do czasu progresji odpowiedzi nowotworu i byli oceniani pod kątem przyzwoitości co dwa cykle przez maksymalny czas trwania ośmiu cykli. Po resekcji pacjenci kontynuowali leczenie przez cztery cykle. . Pacjenci z postępującą chorobą lub niedopuszczalną toksycznością byli leczeni według uznania badaczy. Odpowiedź na leczenie oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zdarzenia niepożądane oceniono zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Postępowanie chirurgiczne Rodzaj wykonywanej operacji zależał od umiejscowienia i rozległości pierwotnego nowotworu. Guz usunięto wraz z marginesem żołądka ≥5 cm, jeśli było to możliwe. W przypadku guza dystalnego rozważano subtotalne wycięcie żołądka, a całkowite wycięcie żołądka wykonano w przypadku raków proksymalnych. Podjęto próbę wykonania poszerzonej resekcji LN (węzła chłonnego) (D2) u każdego chorego, który został zakwalifikowany do operacji podradykalnej. Próbki chirurgiczne oceniono patologicznie na stopień 0, gdy w guzie nie występowały zwyrodnienia i/lub martwice, stopień 1a, gdy obszary te stanowiły mniej niż jedną trzecią guza, stopień 1b, gdy obszary te stanowiły więcej niż jedną trzecią i mniej niż dwie trzecie guza, stopień 2a, gdy te obszary stanowiły więcej niż dwie trzecie guza, chociaż najwyraźniej pozostała tkanka guza, stopień 2b, gdy pozostały tylko minimalne komórki nowotworowe, i stopień 3, gdy nie wykryto pozostałości guza. Pacjenci z guzami stopnia 1b, 2a, 2b lub 3 zostali sklasyfikowani jako pacjenci z odpowiedzią na leczenie, podczas gdy patologiczna odpowiedź całkowita (pCR) została zdefiniowana jako stopień 3.

Postępowanie pooperacyjne Po resekcji R0 w ciągu 42 dni od operacji rozpoczęto chemioterapię uzupełniającą według pierwotnego schematu, aw okresie okołooperacyjnym podano 8 cykli. Pacjenci, którzy nie mogli poddać się radykalnej operacji, otrzymywali paliatywną chemioterapię do czasu pojawienia się oznak progresji choroby. Wszyscy włączeni pacjenci byli regularnie obserwowani. Badania fizyczne i krwi przeprowadzano co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie co 6 miesięcy. Tomografię komputerową jamy brzusznej wykonywano co 6 miesięcy przez pierwsze 3 lata, a następnie co rok. Co roku wykonywano tomografię komputerową klatki piersiowej oraz endoskopię górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Analiza statystyczna Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek odpowiedzi, a drugorzędowymi punktami końcowymi były odsetek resekcji R0, przeżycie bez progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS) i toksyczność. PFS mierzono od daty pierwszego leczenia do pierwszego obiektywnego udokumentowania progresji choroby, operacji paliatywnej lub nawrotu. OS mierzono od rozpoczęcia leczenia do daty ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu. Wszyscy pacjenci byli kontrolowani co trzy miesiące.

Charakterystykę wyjściową pacjentów i czynniki chorobowe podsumowano za pomocą statystyk opisowych. Parametry kategoryczne porównano, odpowiednio, dwustronnym testem Pearsona lub dokładnym testem Fishera. PFS i OS wygenerowano metodą Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testu log-rank. Do analiz statystycznych użyto oprogramowania (wersja 16.0; Chicago, IL). P<0,05 uznano za znaczące.