Sammenligning mellom XELOX og S1, Oxaliplatin og Docetaxel som neoadjuvant kjemoterapi for magekreft

Pasientvalg

Pasienter med ikke-opererbart, histologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom uten fjernmetastaser var kvalifisert for studien. Ingen resektabilitet ble bedømt av tekniske årsaker av et lokalt tverrfaglig team, i henhold til ett av følgende kriterier:

1. radikal reseksjon var ute av stand etter laparotomi eller laparoskopisk utforskning.
2. svulst invaderer tilstøtende strukturer som bukspyttkjertelen, leveren, mellomgulvet, binyrene eller transversa colon (T4b).
3. Para-aorta (LN)lymfeknutemetastaser ≥1,0 ​​cm mellom øvre margin av cøliakiarterien og øvre kant av den inferior mesenteriske arterien (stasjonsnr. 16a2/16b1), og/eller voluminøse lymfeknuter (≥3 cm×1 eller≥1,5 cm×2) langs cøliaki, milt, vanlige eller korrekte leverarterier, eller den øvre mesenteriske venen;

Alle pasientene fikk endoskopisk undersøkelse, kontrast CT-skanning for mage og bekken, røntgen thorax, samt fysisk undersøkelse.

Eksklusjonskriteriene inkluderte: (1)peritoneal metastase bekreftet ved CT-skanning; (2) lungemetastase, levermetastase, pleural effusjon og/eller annen fjernmetastaser; (3) alvorlige ukontrollerte komorbide tilstander; (4) enhver lokal intervensjon etter innledende diagnose, slik som kirurgiske prosedyrer, strålebehandling eller transarteriell kjemo-embolisering; (5) pasienter som ikke kunne forstå eller etterkomme studien var også ikke kvalifisert.

En tverrfaglig evaluering var nødvendig før noen pasient deltok i denne studien. Alle pasienter signerte et godkjent skriftlig informert samtykke. Protokollen for denne studien ble godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen ved Zhongshan Hospital, Fudan University.

Preoperativ kjemoterapi Alle pasientene fikk kjemoterapi etter diagnose. Siden ingen bestemte regimer er instruert av retningslinjen, foreskrev leger XELOX-regime (capecitabin på 1000 mg/m2, oralt administrert to ganger daglig på dag 1-14 og oksaliplatin ved 130 mg/m2 på dag 1, som intravenøs 2 timers infusjon) eller S1 på 40 mg/m2, oralt administrert to ganger daglig på dag 1-14, oksaliplatin ved 130 mg/m2 og docetaksel 40 mg/m2 på dag 1 som intravenøst ​​i henhold til klinikerens preferanser. Kjemoterapi ble gjentatt hver tredje uke.

Kriterier for tumorrespons og toksisitet Etter annenhver syklus (6 uker) ble det utført en abdominal og bekken CT-skanning for å evaluere tumorresponsen. Behandlingen ble planlagt for fire sykluser, hvoretter tumorer ble vurdert for respektabilitet av et tverrfaglig team ved bruk av CT-skanning. Reseksjon var ment å gjøres innen 4-6 uker etter siste behandlingssyklus. Pasienter med uoperable svulster fortsatte behandlingen inntil tumorresponsprogresjon, og ble vurdert for respektabilitet hver annen syklus i maksimalt åtte sykluser. Etter reseksjon ble pasientene fortsatt på behandling i fire sykluser. . Pasienter med progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet ble behandlet etter etterforskernes skjønn. Respons på behandlingen ble evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) 1.1. Bivirkningene ble vurdert i henhold til Common Toxicity Criteria fra National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Kirurgisk prosedyre Type operasjon som ble utført, avhenger av lokaliseringen og omfanget av den primære kreftsykdommen. Svulsten ble resekert sammen med en magemargin på ≥5 cm når det var mulig. For en distal svulst ble en subtotal gastrektomi vurdert, og total gastrektomi ble utført for proksimale kreftformer. Det ble gjort et forsøk på å utføre en utvidet LN (lymfonknute) reseksjon (D2) hos enhver pasient som var kvalifisert til å gjennomgå underradikal kirurgi. De kirurgiske prøvene ble patologisk evaluert som grad 0 når degenerasjon og/eller nekrose var fraværende i svulsten, grad 1a når disse områdene utgjorde mindre enn en tredjedel av svulsten, grad 1b når disse områdene utgjorde mer enn en tredjedel og mindre enn to tredjedeler av svulsten, grad 2a når disse områdene utgjorde mer enn to tredjedeler av svulsten, selv om tumorvev tilsynelatende var igjen, grad 2b når bare minimale tumorceller var igjen, og grad 3 når ingen gjenværende tumor ble påvist. Pasienter med grad 1b, 2a, 2b eller 3 svulster ble klassifisert som respondere, mens patologisk fullstendig respons (pCR) ble definert som grad 3.

Postoperativ behandling Etter R0-reseksjon ble adjuvant kjemoterapi med det opprinnelige regimet startet innen 42 dager etter operasjonen, og åtte sykluser ble administrert i løpet av den perioperative perioden. Pasienter som ikke kunne gjennomgå en radikal operasjon fikk palliativ kjemoterapi inntil tegn på sykdomsprogresjon viste seg. Alle påmeldte pasienter ble fulgt opp regelmessig. Fysiske undersøkelser og blodundersøkelser ble utført hver 3. måned de første 3 årene og hver 6. måned deretter. En abdominal CT-skanning ble utført hver 6. måned de første 3 årene, og hvert år deretter. CT-skanning av brystet og øvre gastrointestinal endoskopi ble utført hvert år.

Statistisk analyse Det primære studiens endepunkt var responsraten, og sekundære endepunkter inkluderte R0 reseksjonsrate, progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og toksisitet. PFS ble målt fra dato for førstegangsbehandling til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon, palliativ kirurgi eller tilbakefall. OS ble målt fra starten av behandlingen til datoen for siste oppfølging eller død. Alle pasientene ble fulgt opp hver tredje måned.

Pasientens grunnlinjekarakteristikker og sykdomsfaktorer ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. De kategoriske parametrene ble sammenlignet ved å bruke tosidig Pearsons test eller Fishers eksakte test, etter behov. PFS og OS ble generert ved Kaplan-Meier-metoden og ble sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Programvare (versjon 16.0; Chicago, IL) ble brukt for statistiske analyser. En P<0,05 ble ansett som signifikant.