Vergleich zwischen XELOX und S1, Oxaliplatin und Docetaxel als neoadjuvante Chemotherapie bei Magenkrebs

Patientenauswahl

Für die Studie kamen Patienten mit inoperablem, histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Magens ohne Fernmetastasen in Frage. Die Nichtresektabilität wurde aus technischen Gründen von einem lokalen multidisziplinären Team anhand eines der folgenden Kriterien beurteilt:

1. Eine radikale Resektion war nach Laparotomie oder laparoskopischer Untersuchung nicht möglich.
2. Der Tumor befällt benachbarte Strukturen wie die Bauchspeicheldrüse, die Leber, das Zwerchfell, die Nebenniere oder das Transversalkolon (T4b).
3. Paraaortale (LN)Lymphknotenmetastasierung ≥1,0 ​​cm zwischen dem oberen Rand der Zöliakie und dem oberen Rand der unteren Mesenterialarterie (Stationen Nr. 16a2/16b1) und/oder voluminöse Lymphknoten (≥3 cm×1 oder ≥1,5 cm×2) entlang der Zöliakie, der Milzarterie, der Arteria hepatica communis oder der eigentlichen Leberarterie oder der oberen Mesenterialvene;

Alle Patienten erhielten eine endoskopische Untersuchung, einen Kontrast-CT-Scan für Bauch und Becken, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs sowie eine körperliche Untersuchung.

Zu den Ausschlusskriterien gehörten: (1) durch CT-Scan bestätigte Peritonealmetastasen; (2) Lungenmetastasen, Lebermetastasen, Pleuraerguss und/oder andere Fernmetastasen; (3) schwerwiegende unkontrollierte komorbide Zustände; (4) alle lokalen Eingriffe nach der Erstdiagnose, wie chirurgische Eingriffe, Strahlentherapie oder transarterielle Chemoembolisation; (5) Patienten, die die Studie nicht verstehen oder nicht befolgen konnten, waren ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt.

Vor der Teilnahme eines Patienten an dieser Studie war eine multidisziplinäre Bewertung erforderlich. Alle Patienten unterzeichneten eine genehmigte schriftliche Einverständniserklärung. Das Protokoll dieser Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss des Zhongshan-Krankenhauses der Fudan-Universität genehmigt.

Präoperative Chemotherapie Alle Patienten erhielten nach der Diagnose eine Chemotherapie. Da die Leitlinie keine eindeutigen Behandlungspläne vorschreibt, verordneten die Ärzte das XELOX-Regime (1000 mg/m2 Capecitabin, zweimal täglich oral verabreicht an den Tagen 1–14 und 130 mg/m2 Oxaliplatin am ersten Tag als intravenöse 2-stündige Infusion) oder S1 von 40 mg/m2, oral zweimal täglich an den Tagen 1–14 verabreicht, Oxaliplatin mit 130 mg/m2 und Docetaxel 40 mg/m2 am Tag 1 als intravenöse Gabe je nach Präferenz des Arztes. Die Chemotherapie wurde alle drei Wochen wiederholt.

Tumorreaktion und Toxizitätskriterien Nach jeweils zwei Zyklen (6 Wochen) wurde ein CT-Scan des Abdomens und des Beckens durchgeführt, um die Tumorreaktion zu bewerten. Die Behandlung war für vier Zyklen geplant, danach wurden die Tumoren von einem multidisziplinären Team mittels CT-Scan auf ihre Seriosität beurteilt. Die Resektion sollte innerhalb von 4–6 Wochen nach dem letzten Behandlungszyklus erfolgen. Patienten mit nicht resezierbaren Tumoren setzten die Behandlung bis zum Fortschreiten der Tumorreaktion fort und wurden alle zwei Zyklen für eine maximale Dauer von acht Zyklen auf Seriosität beurteilt. Nach der Resektion wurde die Behandlung der Patienten vier Zyklen lang fortgesetzt. . Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität wurden nach Ermessen der Prüfärzte behandelt. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde anhand der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 bewertet. Die unerwünschten Ereignisse wurden gemäß den Common Toxicity Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0 bewertet.

Chirurgischer Eingriff Die Art der durchgeführten Operation hing von der Lage und dem Ausmaß des primären Krebses ab. Der Tumor wurde, sofern möglich, mit einem Magenrand von ≥ 5 cm reseziert. Bei einem distalen Tumor wurde eine subtotale Gastrektomie in Betracht gezogen und bei proximalen Krebserkrankungen wurde eine vollständige Gastrektomie durchgeführt. Es wurde versucht, bei jedem Patienten, der für eine unterradikale Operation qualifiziert war, eine erweiterte Lymphknotenresektion (D2) durchzuführen. Die chirurgischen Proben wurden als pathologisch mit Grad 0 bewertet, wenn im Tumor keine Degeneration und/oder Nekrose vorlag, mit Grad 1a, wenn diese Bereiche weniger als ein Drittel des Tumors ausmachten, und mit Grad 1b, wenn diese Bereiche mehr als ein Drittel ausmachten weniger als zwei Drittel des Tumors, Grad 2a, wenn diese Bereiche mehr als zwei Drittel des Tumors ausmachten, obwohl offenbar Tumorgewebe verblieben war, Grad 2b, wenn nur minimale Tumorzellen übrig blieben, und Grad 3, wenn kein Resttumor festgestellt wurde. Patienten mit Tumoren des Grades 1b, 2a, 2b oder 3 wurden als Responder eingestuft, während das pathologische vollständige Ansprechen (pCR) als Grad 3 definiert wurde.

Postoperative Behandlung Nach der R0-Resektion wurde innerhalb von 42 Tagen nach der Operation eine adjuvante Chemotherapie mit dem ursprünglichen Schema eingeleitet, und während der perioperativen Phase wurden acht Zyklen verabreicht. Patienten, die sich einer radikalen Operation nicht unterziehen konnten, erhielten eine palliative Chemotherapie, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression auftraten. Alle eingeschlossenen Patienten wurden regelmäßig nachuntersucht. Körperliche Untersuchungen und Blutuntersuchungen wurden in den ersten drei Jahren alle drei Monate und danach alle sechs Monate durchgeführt. In den ersten drei Jahren wurde alle sechs Monate und danach jedes Jahr eine CT-Untersuchung des Abdomens durchgeführt. Jedes Jahr wurden eine CT-Untersuchung des Brustkorbs und eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts durchgeführt.

Statistische Analyse Der primäre Endpunkt der Studie war die Ansprechrate. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die R0-Resektionsrate, das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die Toxizität. Das PFS wurde vom Datum der Erstbehandlung bis zur ersten objektiven Dokumentation des Krankheitsverlaufs, einer palliativen Operation oder eines Rückfalls gemessen. Das OS wurde vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung oder des Todes gemessen. Alle Patienten wurden alle drei Monate nachuntersucht.

Die Ausgangsmerkmale und Krankheitsfaktoren der Patienten wurden mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Die kategorialen Parameter wurden je nach Bedarf mit dem zweiseitigen Pearson-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Das PFS und das OS wurden mit der Kaplan-Meier-Methode ermittelt und mit dem Log-Rank-Test verglichen. Für statistische Analysen wurde Software (Version 16.0; Chicago, IL) verwendet. Ein P <0,05 wurde als signifikant angesehen.