Сравнение между XELOX и S1, оксалиплатином и доцетакселом в качестве неоадъювантной химиотерапии рака желудка

Отбор пациентов

В исследование включались пациенты с нерезектабельной, гистологически подтвержденной аденокарциномой желудка без отдаленных метастазов. Нерезектабельность оценивалась по техническим причинам местной междисциплинарной командой в соответствии с одним из следующих критериев:

1. радикальная резекция была невозможна после лапаротомии или лапароскопической ревизии.
2. опухоль прорастает в соседние структуры, такие как поджелудочная железа, печень, диафрагма, надпочечники или поперечная ободочная кишка (T4b).
3. Метастазы в парааортальные (ЛУ) лимфатические узлы ≥1,0 ​​см между верхним краем чревной артерии и верхним краем нижней брыжеечной артерии (станции № 16a2/16b1) и/или увеличенные лимфатические узлы (≥3 см×1 или ≥1,5 см×2) вдоль чревной, селезеночной, общей или собственной печеночной артерий или верхней брыжеечной вены;

Всем больным проведено эндоскопическое исследование, контрастная КТ брюшной полости и таза, рентгенография органов грудной клетки, а также физикальное обследование.

Критерии исключения включали: (1) перитонеальные метастазы, подтвержденные компьютерной томографией; (2) метастазы в легкие, метастазы в печень, плевральный выпот и/или другие отдаленные метастазы; (3) серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания; (4) любые местные вмешательства после первоначального диагноза, такие как хирургические процедуры, лучевая терапия или трансартериальная химиоэмболизация; (5) пациенты, которые не могли понять или не согласились с исследованием, также не допускались к участию.

Перед участием любого пациента в этом исследовании требовалась мультидисциплинарная оценка. Все пациенты подписали утвержденное письменное информированное согласие. Протокол этого исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом больницы Чжуншань Университета Фудань.

Предоперационная химиотерапия Все пациенты получали химиотерапию после постановки диагноза. Поскольку в руководстве не указаны определенные схемы, врачи прописали схему XELOX (капецитабин в дозе 1000 мг/м2 перорально дважды в день в дни 1-14 и оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 в день 1 в виде внутривенной 2-часовой инфузии) или S1. 40 мг/м2 перорально два раза в день в 1-14 дни, оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 и доцетаксел 40 мг/м2 в 1-й день внутривенно в соответствии с предпочтениями врача. Химиотерапию повторяли каждые три недели.

Реакция опухоли и критерии токсичности. После каждых двух циклов (6 недель) выполнялась КТ органов брюшной полости и малого таза для оценки реакции опухоли. Лечение планировалось на четыре цикла, после чего мультидисциплинарная группа оценивала респектабельность опухолей с помощью КТ. Резекцию предполагалось сделать в течение 4-6 недель после последнего цикла лечения. Пациенты с нерезектабельными опухолями продолжали лечение до прогрессирования ответа опухоли и оценивались на приемлемость каждые два цикла в течение максимальной продолжительности восьми циклов. После резекции пациенты продолжали лечение в течение четырех циклов. . Пациентов с прогрессирующим заболеванием или неприемлемой токсичностью лечили по усмотрению исследователей. Ответ на лечение оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) 1.1. Нежелательные явления оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC) 3.0.

Хирургическая процедура Тип выполняемой операции зависел от локализации и распространенности первичного рака. Опухоль резецировали вместе с краем желудка ≥5 см, когда это было возможно. При дистальных опухолях рассматривалась субтотальная гастрэктомия, а при проксимальных опухолях выполнялась тотальная гастрэктомия. Была предпринята попытка выполнить расширенную резекцию ЛУ (лимфоузла) (D2) у любого пациента, который был квалифицирован для проведения подрадикальной операции. Патологоанатомически хирургические препараты оценивались как 0-я степень, когда в опухоли отсутствовали дегенерация и/или некроз, 1-я степень, когда эти участки составляли менее одной трети опухоли, 1-я степень, когда эти участки составляли более одной трети и менее двух третей опухоли, степень 2а, когда эти участки составляют более двух третей опухоли, хотя опухолевая ткань, по-видимому, осталась, степень 2б, когда осталось только минимальное количество опухолевых клеток, и степень 3, когда остаточной опухоли не обнаружено. Пациенты с опухолями степени 1b, 2a, 2b или 3 классифицировались как респондеры, тогда как патологический полный ответ (pCR) определялся как степень 3.

Послеоперационное лечение После резекции R0 адъювантная химиотерапия по оригинальной схеме была начата в течение 42 дней после операции, и в периоперационном периоде было проведено восемь циклов. Пациенты, которым не удалось провести радикальную операцию, получали паллиативную химиотерапию до появления признаков прогрессирования заболевания. Все зарегистрированные пациенты находились под регулярным наблюдением. Физикальное обследование и анализ крови проводились каждые 3 месяца в течение первых 3 лет и каждые 6 месяцев в дальнейшем. КТ брюшной полости выполняли каждые 6 мес в течение первых 3 лет, а затем каждый год. Ежегодно проводились КТ органов грудной клетки и эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Статистический анализ Первичной конечной точкой исследования была частота ответа, а вторичные конечные точки включали частоту резекций R0, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и токсичность. ВБП измеряли с момента начала лечения до первого объективного документального подтверждения прогрессирования заболевания, паллиативной операции или рецидива. OS измерялась от начала лечения до даты последнего наблюдения или смерти. Все пациенты наблюдались каждые три месяца.

Исходные характеристики пациентов и факторы заболевания были обобщены с использованием описательной статистики. Категориальные параметры сравнивали с использованием двустороннего критерия Пирсона или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. ВБП и ОВ рассчитывали методом Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия. Программное обеспечение (версия 16.0; Чикаго, Иллинойс) использовалось для статистического анализа. Значение P<0,05 считалось значимым.