Confronto tra XELOX e S1, Oxaliplatino e Docetaxel come chemioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico

Selezione del paziente

I pazienti con adenocarcinoma gastrico non resecabile, istologicamente confermato senza metastasi a distanza erano eleggibili per lo studio. La non resecabilità è stata giudicata per ragioni tecniche da un team multidisciplinare locale, secondo uno dei seguenti criteri:

1. la resezione radicale non è stata possibile dopo la laparotomia o l'esplorazione laparoscopica.
2. il tumore invade le strutture adiacenti come il pancreas, il fegato, il diaframma, la ghiandola surrenale o il colon trasverso (T4b).
3. Metastasi linfonodali para-aortiche (LN) ≥1.0 cm tra il margine superiore dell'arteria celiaca e il bordo superiore dell'arteria mesenterica inferiore (stazioni n. 16a2/16b1) e/o linfonodi voluminosi (≥3 cm×1 o ≥1,5 cm×2) lungo le arterie celiache, spleniche, epatiche comuni o proprie, o la vena mesenterica superiore;

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a esame endoscopico, TC con mezzo di contrasto per addome e pelvi, radiografia del torace, nonché esame fisico.

I criteri di esclusione includevano: (1) metastasi peritoneali confermate dalla TAC; (2) metastasi polmonari, metastasi epatiche, versamento pleurico e/o altre metastasi a distanza; (3) gravi condizioni di comorbidità non controllate; (4) qualsiasi intervento locale dopo la diagnosi iniziale, come procedure chirurgiche, radioterapia o chemioembolizzazione transarteriale; (5) anche i pazienti che non potevano comprendere o aderire allo studio non erano ammissibili.

È stata richiesta una valutazione multidisciplinare prima della partecipazione di qualsiasi paziente a questo studio. Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato scritto approvato. Il protocollo di questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale dell'ospedale Zhongshan, Università di Fudan.

Chemioterapia preoperatoria Tutti i pazienti hanno ricevuto chemioterapia dopo la diagnosi. Poiché le linee guida non prescrivono regimi definiti, i medici hanno prescritto il regime XELOX (capecitabina 1000 mg/m2, somministrata per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 e oxaliplatino 130 mg/m2 il giorno 1, come infusione endovenosa di 2 ore) o S1 di 40 mg/m2, somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14, oxaliplatino a 130 mg/m2 e docetaxel 40 mg/m2 al giorno 1 per via endovenosa secondo la preferenza del medico. La chemioterapia è stata ripetuta ogni tre settimane.

Risposta del tumore e criteri di tossicità Dopo ogni due cicli (6 settimane), è stata eseguita una TAC addominale e pelvica per valutare la risposta del tumore. Il trattamento è stato pianificato per quattro cicli dopo i quali i tumori sono stati valutati per la rispettabilità da un team multidisciplinare mediante TAC. La resezione doveva essere eseguita entro 4-6 settimane dall'ultimo ciclo di trattamento. I pazienti con tumori non resecabili hanno continuato il trattamento fino alla progressione della risposta del tumore e sono stati valutati per rispettabilità ogni due cicli per una durata massima di otto cicli. Dopo la resezione, i pazienti hanno proseguito il trattamento per quattro cicli. . I pazienti con malattia progressiva o tossicità inaccettabile sono stati trattati a discrezione dei ricercatori. La risposta al trattamento è stata valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) 1.1. Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Toxicity Criteria del National Cancer Institute (NCI-CTC) 3.0.

Procedura chirurgica Il tipo di intervento chirurgico eseguito dipendeva dalla posizione e dall'estensione del tumore primario. Il tumore è stato asportato insieme a un margine gastrico di ≥5 cm quando possibile. Per un tumore distale, è stata presa in considerazione una gastrectomia subtotale e per i tumori prossimali è stata eseguita una gastrectomia totale. È stato effettuato un tentativo di eseguire una resezione estesa del LN (linfonodo) (D2) in qualsiasi paziente qualificato per sottoporsi a chirurgia radicale. I campioni chirurgici sono stati valutati patologicamente come grado 0 quando la degenerazione e/o la necrosi erano assenti nel tumore, grado 1a quando queste aree rappresentavano meno di un terzo del tumore, grado 1b quando queste aree rappresentavano più di un terzo e meno di due terzi del tumore, grado 2a quando queste aree rappresentavano più di due terzi del tumore, sebbene il tessuto tumorale apparentemente rimanesse, grado 2b quando rimanevano solo cellule tumorali minime e grado 3 quando non veniva rilevato alcun tumore residuo. I pazienti con tumori di grado 1b, 2a, 2b o 3 sono stati classificati come responder, mentre la risposta patologica completa (pCR) è stata definita come grado 3.

Trattamento postoperatorio Dopo la resezione R0, la chemioterapia adiuvante con il regime originale è stata iniziata entro 42 giorni dall'intervento e sono stati somministrati otto cicli durante il periodo perioperatorio. I pazienti che non potevano sottoporsi a un'operazione radicale hanno ricevuto chemioterapia palliativa fino a quando non sono apparse prove di progressione della malattia. Tutti i pazienti arruolati sono stati seguiti regolarmente. Gli esami fisici e del sangue sono stati condotti ogni 3 mesi per i primi 3 anni e successivamente ogni 6 mesi. Una TAC addominale è stata eseguita ogni 6 mesi per i primi 3 anni e successivamente ogni anno. La TC del torace e l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore venivano eseguite ogni anno.

Analisi statistica L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta, mentre gli endpoint secondari includevano il tasso di resezione R0, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la tossicità. La PFS è stata misurata dalla data del trattamento iniziale alla prima documentazione obiettiva di progressione della malattia, chirurgia palliativa o recidiva. L'OS è stata misurata dall'inizio del trattamento fino alla data dell'ultimo follow-up o al decesso. Tutti i pazienti sono stati seguiti ogni tre mesi.

Le caratteristiche basali del paziente ei fattori di malattia sono stati riassunti utilizzando statistiche descrittive. I parametri categorici sono stati confrontati utilizzando il test di Pearson a due code o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi. La PFS e l'OS sono state generate con il metodo Kaplan-Meier e sono state confrontate mediante il log-rank test. Il software (versione 16.0; Chicago, IL) è stato utilizzato per le analisi statistiche. Un P <0,05 è stato considerato significativo.