Tutkimus AMG 714:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi keliakiaa sairastavilla aikuispotilailla

Kokeellinen: AMG 714 150 mg

Osallistujat saivat 150 mg AMG 714:ää ihonalaisena injektiona kerran kahdessa viikossa yhteensä 6 annosta 10 viikon aikana päivästä 0 alkaen. Osallistujat saivat gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan ja gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä viikoista alkaen. 2-12 (gluteenihaaste).

Biologinen: AMG 714

AMG 714 annetaan ihonalaisena injektiona

Muut nimet:

• PRV-015

Muut: Placebo Gluteen Challenge

Gluteenittomia keksejä (suomalaisia ​​korppuja)

Muut: Gluteenihaaste

Gluteenipitoiset pikkuleivät (suomalaiset korput), 1-2 g gluteenia per annos

Kokeellinen: AMG 714 300 mg

Osallistujat saivat 300 mg AMG 714:ää ihonalaisena injektiona kerran kahdessa viikossa yhteensä 6 annosta 10 viikon aikana päivästä 0 alkaen. Osallistujat saivat gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan ja gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä viikoista alkaen. 2-12 (gluteenihaaste).

Biologinen: AMG 714

AMG 714 annetaan ihonalaisena injektiona

Muut nimet:

• PRV-015

Muut: Placebo Gluteen Challenge

Gluteenittomia keksejä (suomalaisia ​​korppuja)

Muut: Gluteenihaaste

Gluteenipitoiset pikkuleivät (suomalaiset korput), 1-2 g gluteenia per annos

Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujat saivat lumelääkettä ihonalaisen injektion kerran kahdessa viikossa yhteensä 6 annosta 10 viikon aikana päivästä 0 alkaen. Osallistujat saivat gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan ja gluteenittomia keksejä kahdesti päivässä viikoilla 2–12 ( gluteenihaaste).

Muut: Placebo Gluteen Challenge

Gluteenittomia keksejä (suomalaisia ​​korppuja)

Muut: Gluteenihaaste

Gluteenipitoiset pikkuleivät (suomalaiset korput), 1-2 g gluteenia per annos

Biologinen: Plasebo

Vastaa lumelääkettä AMG 714:n kanssa, joka annetaan ihonalaisena injektiona

Prosenttimuutos lähtötasosta Villous Heightin ja krypton syvyyssuhteeseen (VH:CD) viikolla 12

Gluteenialtistuksen vaikutusten heikkeneminen arvioitiin mittaamalla prosenttimuutos perustasosta villon korkeuden ja kryptan syvyyssuhteen välillä 10 viikon gluteenialtistuksen jälkeen.

Villit ovat ohutsuolen reunustavia ja ravintoaineiden imeytymistä edistäviä pieniä sormen muotoisia ulokkeita, joita usein lyhennetään keliakiapotilailla. Kryptit ovat villien välisiä uria, jotka ovat usein pitkulaisia ​​keliakiapotilailla. Vähentynyt VH:CD-suhde viittaa taudin pahenemiseen.

Ohutsuolen biopsiat suoritettiin lähtötilanteessa ja viikolla 12; sokeutunut keskuspatologi teki histologiset arvioinnit.

Prosenttimuutos perustasosta intraepiteelin lymfosyyttitiheydessä viikolla 12

Intraepiteliaaliset lymfosyytit (IELS) ovat valkosoluja, jotka on siroteltu ohutsuolen epiteelisolujen väliin, missä ne toimivat limakalvoesteen eheyden säilyttämiseksi suojaamalla epiteeliä taudinaiheuttajalta tai immuuni-indusoidulta patologialta. Lisääntynyt intraepiteelin lymfosyyttien määrä liittyy keliakiaan.

Ohutsuolen biopsiat suoritettiin lähtötilanteessa ja viikolla 12; sokeutunut keskuspatologi teki histologiset arvioinnit.

Osallistujien määrä, joiden Marsh-pisteet paranivat viikolla 12

Marsh-luokitusjärjestelmä kuvaa ohutsuolen vaurion vaiheet mikroskoopilla nähtynä mahdollisilla arvoilla 0, 1, 2, 3a, 3b tai 3c. Pistemäärä 0 (paras pistemäärä) osoittaa, että suolen limakalvo on normaali ja keliakia erittäin epätodennäköinen, pistemäärä 3 c (huonoin pistemäärä) osoittaa lisääntynyttä intraepiteliaalista lymfosyyttiä, lisääntynyttä kryptahyperplasiaa ja täydellistä villiatrofiaa. Parannus määritellään alhaisemmaksi arvosanaksi Marsh-pistemääräasteikolla verrattuna lähtötasoon.

Prosenttimuutos lähtötasosta anti-kudostransglutaminaasi (tTG) -immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineissa viikolla 12

Anti-tTG IgA -vasta-aineiden tasot seerumissa määritettiin käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).

Muutos lähtötasosta deamidoidun gliadiinipeptidin (DGP) vasta-aineissa viikolla 12

Seerumin anti-DGP-vasta-aineiden (immunoglobuliini A [IgA] ja immunoglobuliini G [IgG]) tasot määritettiin käyttämällä ELISA-immunomääritystä.

Viikoittaisten suolen liikkeiden määrä lähtötilanteessa ja viikolla 12

Osallistujia pyydettiin kirjaamaan jokainen suolen liike tutkimuksen aikana käyttämällä sähköistä päiväkirjaa. Jos suolen liikkeitä ei esiintynyt jonakin päivänä, osallistujan piti dokumentoida tämä sähköisen päiväkirjan avulla.

Niiden osallistujien määrä, joilla on ripuli lähtötilanteessa ja viikolla 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) on kuvallinen apuväline, joka auttaa tutkimukseen osallistuvia tunnistamaan suoliston liikkeidensä muodon ja johdonmukaisuuden. Osallistujia pyydettiin täyttämään tämä lomake päivittäin käyttämällä sähköistä päiväkirjaa jokaisen suoliston liikkeen yhteydessä. BSFS luokittelee suolen liikkeet seitsemään tyyppiin tyypistä 1 (erilliset kovat kyhmyt, kuten pähkinät; vaikea läpäistä) tyyppiin 7 (vetinen, ei kiinteitä paloja, täysin nestemäinen).

Ripuli määriteltiin vähintään yhdeksi BSFS-pisteeksi >= 6 tietyllä viikolla.

Prosenttimuutos perustasosta viikoittaisessa maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikossa (GSRS) -pisteissä viikolla 12

GSRS on 15 kysymyksestä koostuva 7-asteikkoinen kyselylomake, jolla arvioidaan maha-suolikanavan oireyhtymien 5 ulottuvuutta: ripuli, ruoansulatushäiriöt, ummetus, vatsakipu ja refluksi. Kysymykset pisteytetään välillä 1 (ei lainkaan epämukavuutta) ja 7 (erittäin vakava epämukavuus). GSRS:n kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien 15 kysymyksen pisteiden summana, ja se vaihtelee 15:stä (ei lainkaan epämukavuutta) 105:een (erittäin vakava epämukavuus gastrointestinaalisten oireyhtymien kaikissa 5 ulottuvuudessa).

Muutos perustasosta keliakian kokonais-GSRS-pisteissä (CeD-GSRS) viikolla 12

CeD-GSRS-pistemäärä on johdettu GSRS-kyselylomakkeen kysymysten osajoukosta, mukaan lukien ripuli, ruoansulatushäiriöt ja vatsakipualueet (yhteensä 10 kysymystä), joista kukin arvioidaan asteikolla 1 (ei epämukavuutta ollenkaan) 7 (erittäin vakava epämukavuus).

CeD-GSRS:n kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien 10 kysymyksen pisteiden summana, ja se vaihtelee 10:stä (ei lainkaan epämukavuutta) 70:een (erittäin vakava epämukavuus kaikissa keliakiaoireyhtymissä).