Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AMG 714 u dorosłych pacjentów z celiakią

Eksperymentalny: AMG714 150mg

Uczestnicy otrzymywali 150 mg AMG 714 we wstrzyknięciu podskórnym raz na 2 tygodnie, łącznie 6 dawek w ciągu 10 tygodni od dnia 0. Uczestnicy otrzymywali bezglutenowe ciasteczka dwa razy dziennie przez pierwsze 2 tygodnie i ciasteczka zawierające gluten dwa razy dziennie od tygodni 2 do 12 (gluten-prowokacja).

Biologiczny: AMG 714

AMG 714 podawany przez wstrzyknięcie podskórne

Inne nazwy:

• PRV-015

Inny: Wyzwanie Glutenu Placebo

Bezglutenowe ciasteczka (fińskie sucharki)

Inny: Wyzwanie glutenowe

Ciastka zawierające gluten (sucharki fińskie), 1-2 g glutenu na porcję

Eksperymentalny: AMG 714 300 mg

Uczestnicy otrzymywali 300 mg AMG 714 we wstrzyknięciu podskórnym raz na 2 tygodnie, łącznie 6 dawek w ciągu 10 tygodni od dnia 0. Uczestnicy otrzymywali bezglutenowe ciasteczka dwa razy dziennie przez pierwsze 2 tygodnie i ciasteczka zawierające gluten dwa razy dziennie od tygodni 2 do 12 (gluten-prowokacja).

Biologiczny: AMG 714

AMG 714 podawany przez wstrzyknięcie podskórne

Inne nazwy:

• PRV-015

Inny: Wyzwanie Glutenu Placebo

Bezglutenowe ciasteczka (fińskie sucharki)

Inny: Wyzwanie glutenowe

Ciastka zawierające gluten (sucharki fińskie), 1-2 g glutenu na porcję

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali podskórne zastrzyki placebo raz na 2 tygodnie, w sumie 6 dawek w ciągu 10 tygodni od dnia 0. Uczestnicy otrzymywali bezglutenowe ciasteczka dwa razy dziennie przez pierwsze 2 tygodnie i ciastka zawierające gluten dwa razy dziennie od 2 do 12 tygodnia ( prowokacja glutenem).

Inny: Wyzwanie Glutenu Placebo

Bezglutenowe ciasteczka (fińskie sucharki)

Inny: Wyzwanie glutenowe

Ciastka zawierające gluten (sucharki fińskie), 1-2 g glutenu na porcję

Biologiczny: Placebo

Dopasowanie placebo do AMG 714 podawanego we wstrzyknięciu podskórnym

Procentowa zmiana stosunku wysokości kosmków do głębokości krypty (VH:CD) w 12. tygodniu od wartości początkowej

Osłabienie skutków ekspozycji na gluten oceniano, mierząc procentową zmianę stosunku wysokości kosmków do głębokości krypt po 10 tygodniach prowokacji glutenem od wartości wyjściowej.

Kosmki to małe wypustki przypominające palce, które wyścielają jelito cienkie i wspomagają wchłanianie składników odżywczych i często są skracane u pacjentów z celiakią. Krypty to rowki między kosmkami, które często są wydłużone u pacjentów z celiakią. Zmniejszony stosunek VH:CD wskazuje na pogorszenie choroby.

Biopsje jelita cienkiego wykonano na początku badania iw 12. tygodniu; oceny histologiczne przeprowadzał zaślepiony centralny patolog.

Procentowa zmiana gęstości limfocytów śródnabłonkowych w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu

Limfocyty śródnabłonkowe (IELS) to białe krwinki rozproszone między komórkami nabłonka jelita cienkiego i grubego, gdzie działają w celu zachowania integralności bariery śluzówkowej poprzez ochronę nabłonka przed patogenem lub patologią wywołaną przez układ odpornościowy. Zwiększona liczba limfocytów śródnabłonkowych jest związana z celiakią.

Biopsje jelita cienkiego wykonano na początku badania iw 12. tygodniu; oceny histologiczne przeprowadzał zaślepiony centralny patolog.

Liczba uczestników z poprawą wyniku Marsha w 12. tygodniu

System klasyfikacji Marsha opisuje etapy uszkodzenia jelita cienkiego widziane pod mikroskopem, z możliwymi wartościami 0, 1, 2, 3a, 3b lub 3c. Wynik 0 (najlepszy wynik) wskazuje, że wyściółka jelit jest prawidłowa, a celiakia wysoce nieprawdopodobna, wynik 3c (najgorszy wynik) wskazuje na zwiększoną liczbę limfocytów śródnabłonkowych, zwiększoną hiperplazję krypt i całkowity zanik kosmków. Poprawę definiuje się jako niższą ocenę w skali Marsha w porównaniu z wartością wyjściową.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych przeciwciał przeciw transglutaminazie tkankowej (tTG) immunoglobulinie A (IgA) w 12. tygodniu

Poziomy przeciwciał anty-tTG IgA w surowicy określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej przeciwciał przeciwko deamidowanemu peptydowi gliadyny (DGP) w 12. tygodniu

Poziomy przeciwciał anty-DGP w surowicy (immunoglobulina A [IgA] i immunoglobulina G [IgG]) określono za pomocą testu immunologicznego ELISA.

Liczba tygodniowych wypróżnień na początku badania i w 12. tygodniu

Uczestnicy zostali poproszeni o zapisywanie każdego wypróżnienia podczas badania za pomocą elektronicznego dziennika. Jeśli w danym dniu nie wystąpiły żadne wypróżnienia, uczestnik musiał to udokumentować za pomocą dzienniczka elektronicznego.

Liczba uczestników z biegunką na początku badania i w 12. tygodniu

Bristolska Skala Form Stolca (BSFS) to pomoc obrazkowa, która pomaga uczestnikom badania zidentyfikować kształt i konsystencję ich wypróżnień. Uczestnicy zostali poproszeni o codzienne wypełnianie tego formularza za pomocą elektronicznego dziennika w czasie każdego wypróżnienia. BSFS dzieli wypróżnienia na 7 typów, od Typu 1 (oddzielne twarde grudki, jak orzechy; trudne do wydalenia) do Typu 7 (wodnisty, bez stałych kawałków, całkowicie płynny).

Biegunkę zdefiniowano jako co najmniej jeden wynik BSFS >= 6 w danym tygodniu.

Zmiana procentowa całkowitej tygodniowej skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS) w 12. tygodniu w stosunku do wartości początkowej

GSRS to kwestionariusz składający się z 15 pytań i składający się z 7 skal, służący do oceny 5 wymiarów zespołów żołądkowo-jelitowych: biegunki, niestrawności, zaparć, bólu brzucha i refluksu. Pytania są punktowane od 1 (całkowity brak dyskomfortu) do 7 (bardzo silny dyskomfort). Całkowity wynik GSRS jest obliczany jako suma wyników wszystkich 15 pytań i waha się od 15 (całkowity brak dyskomfortu) do 105 (bardzo silny dyskomfort we wszystkich 5 wymiarach zespołów żołądkowo-jelitowych).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku GSRS (CeD-GSRS) w odniesieniu do celiakii w 12. tygodniu

Wynik CeD-GSRS pochodzi z podzbioru pytań z kwestionariusza GSRS, w tym dziedzin biegunki, niestrawności i bólu brzucha (łącznie 10 pytań), z których każde oceniane jest w skali 1 (całkowity brak dyskomfortu) do 7 (bardzo silny dyskomfort).

Całkowity wynik CeD-GSRS jest obliczany jako suma wyników ze wszystkich 10 pytań i waha się od 10 (całkowity brak dyskomfortu) do 70 (bardzo silny dyskomfort we wszystkich zespołach trzewnych).