En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AMG 714 hos vuxna patienter med celiaki

Experimentell: AMG 714 150 mg

Deltagarna fick 150 mg AMG 714 via subkutan injektion en gång varannan vecka för totalt 6 doser under 10 veckor från dag 0. Deltagarna fick glutenfria kakor två gånger om dagen under de första två veckorna och gluteninnehållande kakor två gånger om dagen från och med veckorna. 2 till 12 (gluten-utmaning).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 administreras genom subkutan injektion

Andra namn:

• PRV-015

Övrig: Placebo Gluten Challenge

Glutenfria kakor (finska skorpor)

Övrig: Gluten utmaning

Glutenhaltiga kakor (finska skorpor), 1-2 g gluten per portion

Experimentell: AMG 714 300 mg

Deltagarna fick 300 mg AMG 714 via subkutan injektion en gång varannan vecka för totalt 6 doser under 10 veckor från dag 0. Deltagarna fick glutenfria kakor två gånger om dagen under de första två veckorna och gluteninnehållande kakor två gånger om dagen från och med veckorna. 2 till 12 (gluten-utmaning).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 administreras genom subkutan injektion

Andra namn:

• PRV-015

Övrig: Placebo Gluten Challenge

Glutenfria kakor (finska skorpor)

Övrig: Gluten utmaning

Glutenhaltiga kakor (finska skorpor), 1-2 g gluten per portion

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna fick placebo subkutan injektion en gång varannan vecka i totalt 6 doser under 10 veckor från dag 0. Deltagarna fick glutenfria kakor två gånger om dagen under de första två veckorna och gluteninnehållande kakor två gånger om dagen från vecka 2 till 12 ( gluten-utmaning).

Övrig: Placebo Gluten Challenge

Glutenfria kakor (finska skorpor)

Övrig: Gluten utmaning

Glutenhaltiga kakor (finska skorpor), 1-2 g gluten per portion

Biologisk: Placebo

Matcha placebo med AMG 714 administrerat genom subkutan injektion

Procentuell förändring från baslinje i villous höjd till krypteringsdjupförhållande (VH:CD) vid vecka 12

Dämpning av effekterna av glutenexponering utvärderades genom att mäta den procentuella förändringen från baslinjen i förhållandet mellan villous höjd och kryptdjup efter 10 veckors glutenutmaning.

Villi är de små fingerliknande utsprången som kantar tunntarmen och främjar näringsupptaget och är ofta förkortade hos patienter med celiaki. Kryptor är spår mellan villi som ofta är långsträckta hos patienter med celiaki. Ett minskat VH:CD-förhållande indikerar förvärrad sjukdom.

Tunntarmsbiopsier utfördes vid baslinjen och vecka 12; histologiska bedömningar utfördes av en blindad central patolog.

Procentuell förändring från baslinjen i intraepitelial lymfocytdensitet vid vecka 12

Intraepiteliallymfocyter (IELS) är vita blodkroppar som är insprängda mellan epitelceller i tunntarmen och tjocktarmen där de fungerar för att bevara integriteten hos slemhinnebarriären genom att skydda epitelet mot patogen eller immuninducerad patologi. Ökade intraepiteliala lymfocyter är associerat med celiaki.

Tunntarmsbiopsier utfördes vid baslinjen och vecka 12; histologiska bedömningar utfördes av en blindad central patolog.

Antal deltagare med förbättring i Marsh-poäng vid vecka 12

Marsh-klassificeringssystemet beskriver stadierna av skada i tunntarmen sett under ett mikroskop, med möjliga värden på 0, 1, 2, 3a, 3b eller 3c. En poäng på 0 (bästa poäng) indikerar att tarmslemhinnan är normal och celiaki högst osannolik, en poäng på 3c (sämsta poängen) indikerar ökade intraepiteliala lymfocyter, ökad krypthyperplasi och fullständig villi-atrofi. Förbättring definieras som ett lägre betyg på Marsh-poängskalan jämfört med baslinjen.

Procentuell förändring från baslinjen i anti-vävnadstransglutaminas (tTG) immunglobulin A (IgA) antikroppar vid vecka 12

Nivåer av anti-tTG IgA-antikroppar i serum bestämdes med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) immunanalys.

Förändring från baslinjen i anti-deamiderade gliadinpeptid (DGP) antikroppar vid vecka 12

Nivåer av serum-anti-DGP-antikroppar (immunoglobulin A [IgA] och immunglobulin G [IgG]) bestämdes med användning av ELISA-immunanalys.

Antal tarmrörelser per vecka vid baslinjen och vecka 12

Deltagarna ombads att registrera varje tarmrörelse under studien med hjälp av en elektronisk dagbok. Om inga tarmrörelser upplevdes en viss dag, var deltagaren tvungen att dokumentera detta med hjälp av den elektroniska dagboken.

Antal deltagare med diarré vid baslinjen och vecka 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) är ett bildhjälpmedel för att hjälpa studiedeltagare att identifiera formen och konsistensen på deras tarmrörelser. Deltagarna ombads att fylla i detta formulär dagligen med hjälp av en elektronisk dagbok vid tidpunkten för varje tarmrörelse. BSFS kategoriserar tarmrörelser i 7 typer, från typ 1 (separata hårda klumpar, som nötter; svåra att passera) till typ 7 (vattnig, inga fasta bitar, helt flytande).

Diarré definierades som minst en BSFS-poäng >= 6 för den givna veckan.

Procentuell förändring från baslinjen i totalt veckovis Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-poäng vid vecka 12

GSRS är ett 15-frågor i 7-skala frågeformulär som används för att bedöma 5 dimensioner av gastrointestinala syndrom: diarré, matsmältningsbesvär, förstoppning, buksmärtor och reflux. Frågorna poängsätts mellan 1 (inget obehag alls) och 7 (mycket allvarligt obehag). Den totala GSRS-poängen beräknas som summan av poängen för alla 15 frågorna och sträcker sig från 15 (inga obehag alls) till 105 (mycket allvarliga obehag i alla 5 dimensionerna av gastrointestinala syndrom).

Förändring från baslinjen i total celiaki GSRS (CeD-GSRS) poäng vid vecka 12

CeD-GSRS-poängen härleds från en undergrupp av frågor från GSRS-enkäten, inklusive diarré, matsmältningsbesvär och buksmärtor (totalt 10 frågor), som var och en bedöms på en skala av 1 (inga obehag alls) till 7 (mycket allvarliga obehag).

Den totala CeD-GSRS-poängen beräknas som summan av poängen för alla 10 frågorna och varierar från 10 (inga obehag alls) till 70 (mycket allvarliga besvär vid alla celiakisyndrom).