Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van AMG 714 bij volwassen patiënten met coeliakie te evalueren

Experimenteel: AMG 714 150mg

Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken 150 mg AMG 714 via subcutane injectie voor een totaal van 6 doses gedurende 10 weken vanaf dag 0. Deelnemers kregen de eerste 2 weken twee keer per dag glutenvrije koekjes en vanaf weken twee keer per dag glutenbevattende koekjes 2 tot 12 (gluten-uitdaging).

Biologisch: AMG 714

AMG 714 toegediend via subcutane injectie

Andere namen:

• PRV-015

Ander: Placebo Gluten Challenge

Glutenvrije koekjes (Fins beschuit)

Ander: Gluten uitdaging

Glutenbevattende koekjes (Fins beschuit), 1-2 g gluten per portie

Experimenteel: AMG 714 300 mg

Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken 300 mg AMG 714 via subcutane injectie voor een totaal van 6 doses gedurende 10 weken vanaf dag 0. Deelnemers kregen de eerste 2 weken twee keer per dag glutenvrije koekjes en vanaf weken twee keer per dag glutenbevattende koekjes 2 tot 12 (gluten-uitdaging).

Biologisch: AMG 714

AMG 714 toegediend via subcutane injectie

Andere namen:

• PRV-015

Ander: Placebo Gluten Challenge

Glutenvrije koekjes (Fins beschuit)

Ander: Gluten uitdaging

Glutenbevattende koekjes (Fins beschuit), 1-2 g gluten per portie

Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers kregen eens in de 2 weken een subcutane placebo-injectie voor in totaal 6 doses gedurende 10 weken vanaf dag 0. Deelnemers kregen gedurende de eerste 2 weken twee keer per dag glutenvrije koekjes en twee keer per dag glutenbevattende koekjes van week 2 tot week 12 ( gluten-challenge).

Ander: Placebo Gluten Challenge

Glutenvrije koekjes (Fins beschuit)

Ander: Gluten uitdaging

Glutenbevattende koekjes (Fins beschuit), 1-2 g gluten per portie

Biologisch: Placebo

Overeenkomende placebo met AMG 714 toegediend door subcutane injectie

Procentuele verandering van basislijn in villushoogte tot cryptediepteverhouding (VH:CD) in week 12

De verzwakking van de effecten van blootstelling aan gluten werd beoordeeld door het meten van de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde in de verhouding van de hoogte van de vlokken tot de diepte van de crypten na 10 weken glutenuitdaging.

Villi zijn de kleine vingerachtige uitsteeksels die de dunne darm bekleden en de opname van voedingsstoffen bevorderen en die vaak worden ingekort bij patiënten met coeliakie. Crypten zijn groeven tussen de villi die vaak langwerpig zijn bij patiënten met coeliakie. Een verlaagde VH:CD-ratio duidt op verslechtering van de ziekte.

Biopsieën van de dunne darm werden uitgevoerd bij baseline en in week 12; histologische beoordelingen werden uitgevoerd door een geblindeerde centrale patholoog.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in intra-epitheliale lymfocytendichtheid in week 12

Intra-epitheliale lymfocyten (IELS) zijn witte bloedcellen verspreid tussen epitheelcellen van de dunne en dikke darm waar ze functioneren om de integriteit van de mucosale barrière te behouden door het epitheel te beschermen tegen ziekteverwekkers of immuungeïnduceerde pathologie. Verhoogde intra-epitheliale lymfocyten worden in verband gebracht met coeliakie.

Biopsieën van de dunne darm werden uitgevoerd bij baseline en in week 12; histologische beoordelingen werden uitgevoerd door een geblindeerde centrale patholoog.

Aantal deelnemers met verbetering in Marsh-score in week 12

Het Marsh-classificatiesysteem beschrijft de stadia van schade in de dunne darm zoals gezien onder een microscoop, met mogelijke waarden van 0, 1, 2, 3a, 3b of 3c. Een score van 0 (beste score) geeft aan dat de darmwand normaal is en coeliakie hoogst onwaarschijnlijk, een score van 3c (slechtste score) duidt op verhoogde intra-epitheliale lymfocyten, verhoogde cryptehyperplasie en volledige villi-atrofie. Verbetering wordt gedefinieerd als een lager cijfer op de Marsh-scoreschaal in vergelijking met de basislijn.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in anti-weefseltransglutaminase (tTG) immunoglobuline A (IgA)-antilichamen in week 12

Niveaus van anti-tTG IgA-antilichamen in serum werden bepaald met behulp van een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) immunoassay.

Verandering ten opzichte van baseline in anti-gedeamideerde gliadine-peptide (DGP)-antilichamen in week 12

Niveaus van serum-anti-DGP-antilichamen (immunoglobuline A [IgA] en immunoglobuline G [IgG]) werden bepaald met behulp van ELISA-immunoassay.

Aantal wekelijkse stoelgangen bij baseline en week 12

Deelnemers werd gevraagd om elke stoelgang tijdens het onderzoek te registreren met behulp van een elektronisch dagboek. Als er op een bepaalde dag geen stoelgang was, moest de deelnemer dit documenteren met behulp van het elektronische dagboek.

Aantal deelnemers met diarree bij baseline en week 12

De Bristol Stool Form Scale (BSFS) is een geïllustreerd hulpmiddel om studiedeelnemers te helpen de vorm en consistentie van hun stoelgang te identificeren. Deelnemers werd gevraagd dit formulier dagelijks in te vullen met behulp van een elektronisch dagboek op het moment van elke stoelgang. De BSFS categoriseert stoelgang in 7 typen, van Type 1 (afzonderlijke harde klonten, zoals noten; moeilijk te passeren) tot Type 7 (waterig, geen vaste stukjes, volledig vloeibaar).

Diarree werd gedefinieerd als ten minste één BSFS-score >= 6 voor de gegeven week.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in totale wekelijkse Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) Score in week 12

De GSRS is een vragenlijst met 15 vragen en 7 schalen die wordt gebruikt om 5 dimensies van gastro-intestinale syndromen te beoordelen: diarree, indigestie, obstipatie, buikpijn en reflux. Vragen worden gescoord tussen 1 (helemaal geen ongemak) en 7 (zeer ernstig ongemak). De totale GSRS-score wordt berekend als de som van de scores van alle 15 vragen en varieert van 15 (helemaal geen ongemak) tot 105 (zeer ernstig ongemak in alle 5 de dimensies van gastro-intestinale syndromen).

Verandering ten opzichte van baseline in GSRS-score voor totale coeliakie (CeD-GSRS) in week 12

De CeD-GSRS-score is afgeleid van een subset van vragen uit de GSRS-vragenlijst, waaronder de domeinen diarree, indigestie en buikpijn (in totaal 10 vragen), die elk worden beoordeeld op een schaal van 1 (helemaal geen ongemak). tot 7 (zeer ernstig ongemak).

De totale CeD-GSRS-score wordt berekend als de som van de scores van alle 10 vragen en varieert van 10 (helemaal geen ongemak) tot 70 (zeer ernstig ongemak bij alle coeliakiesyndromen).