Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do AMG 714 em pacientes adultos com doença celíaca

Experimental: AMG 714 150mg

Os participantes receberam 150 mg de AMG 714 por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas para um total de 6 doses durante 10 semanas a partir do dia 0. Os participantes receberam biscoitos sem glúten duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas e biscoitos contendo glúten duas vezes ao dia a partir de semanas 2 a 12 (desafio de glúten).

Biológico: AMG 714

AMG 714 administrado por injeção subcutânea

Outros nomes:

• PRV-015

Outro: Desafio do Glúten Placebo

Biscoitos sem glúten (tortas finlandesas)

Outro: Desafio do Glúten

Biscoitos com glúten (tortas finlandesas), 1-2 g de glúten por porção

Experimental: AMG 714 300mg

Os participantes receberam 300 mg de AMG 714 por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas para um total de 6 doses durante 10 semanas a partir do dia 0. Os participantes receberam biscoitos sem glúten duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas e biscoitos contendo glúten duas vezes ao dia a partir de semanas 2 a 12 (desafio de glúten).

Biológico: AMG 714

AMG 714 administrado por injeção subcutânea

Outros nomes:

• PRV-015

Outro: Desafio do Glúten Placebo

Biscoitos sem glúten (tortas finlandesas)

Outro: Desafio do Glúten

Biscoitos com glúten (tortas finlandesas), 1-2 g de glúten por porção

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez a cada 2 semanas para um total de 6 doses ao longo de 10 semanas a partir do dia 0. Os participantes receberam biscoitos sem glúten duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas e biscoitos contendo glúten duas vezes ao dia das semanas 2 a 12 ( desafio ao glúten).

Outro: Desafio do Glúten Placebo

Biscoitos sem glúten (tortas finlandesas)

Outro: Desafio do Glúten

Biscoitos com glúten (tortas finlandesas), 1-2 g de glúten por porção

Biológico: Placebo

Placebo correspondente ao AMG 714 administrado por injeção subcutânea

Alteração percentual da linha de base na proporção da altura das vilosidades para a profundidade da cripta (VH:CD) na semana 12

A atenuação dos efeitos da exposição ao glúten foi avaliada medindo a variação percentual da linha de base na altura das vilosidades para a proporção da profundidade da cripta após 10 semanas de exposição ao glúten.

As vilosidades são as pequenas projeções semelhantes a dedos que revestem o intestino delgado e promovem a absorção de nutrientes e são frequentemente encurtadas em pacientes com doença celíaca. As criptas são sulcos entre as vilosidades que muitas vezes são alongadas em pacientes com doença celíaca. Uma relação VH:CD diminuída indica piora da doença.

Biópsias do intestino delgado foram realizadas no início e na semana 12; avaliações histológicas foram realizadas por um patologista central cego.

Alteração percentual desde a linha de base na densidade de linfócitos intraepiteliais na semana 12

Os linfócitos intraepiteliais (IELS) são glóbulos brancos intercalados entre as células epiteliais do intestino delgado e grosso, onde funcionam para preservar a integridade da barreira mucosa, protegendo o epitélio contra patógenos ou patologia induzida pelo sistema imunológico. O aumento de linfócitos intraepiteliais está associado à doença celíaca.

Biópsias do intestino delgado foram realizadas no início e na semana 12; avaliações histológicas foram realizadas por um patologista central cego.

Número de participantes com melhora na pontuação de Marsh na semana 12

O sistema de classificação de Marsh descreve os estágios de danos no intestino delgado vistos ao microscópio, com valores possíveis de 0, 1, 2, 3a, 3b ou 3c. Uma pontuação de 0 (melhor pontuação) indica que o revestimento intestinal é normal e a doença celíaca altamente improvável, uma pontuação de 3c (pior pontuação) indica aumento de linfócitos intraepiteliais, aumento de hiperplasia de cripta e atrofia completa das vilosidades. A melhoria é definida como uma nota mais baixa na escala de pontuação de Marsh em comparação com a linha de base.

Alteração percentual desde a linha de base em anticorpos antitransglutaminase tecidual (tTG) imunoglobulina A (IgA) na semana 12

Os níveis de anticorpos anti-tTG IgA no soro foram determinados usando um imunoensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).

Mudança da linha de base em anticorpos antipeptídeo de gliadina desamidada (DGP) na semana 12

Os níveis de anticorpos anti-DGP séricos (imunoglobulina A [IgA] e imunoglobulina G [IgG]) foram determinados usando imunoensaio ELISA.

Número de movimentos intestinais semanais na linha de base e na semana 12

Os participantes foram convidados a registrar todos os movimentos intestinais durante o estudo usando um diário eletrônico. Se nenhum movimento intestinal fosse experimentado em um determinado dia, o participante deveria documentar isso usando o diário eletrônico.

Número de participantes com diarreia na linha de base e na semana 12

A Bristol Stool Form Scale (BSFS) é uma ajuda pictórica para ajudar os participantes do estudo a identificar a forma e a consistência de seus movimentos intestinais. Os participantes foram solicitados a preencher este formulário diariamente usando um diário eletrônico no momento de cada evacuação. O BSFS categoriza os movimentos intestinais em 7 tipos, do Tipo 1 (pedaços duros separados, como nozes; difíceis de passar) ao Tipo 7 (aquoso, sem pedaços sólidos, totalmente líquido).

A diarreia foi definida como pelo menos um escore BSFS >= 6 para a semana em questão.

Alteração percentual desde a linha de base na pontuação semanal total da escala de sintomas gastrointestinais (GSRS) na semana 12

O GSRS é um questionário de 15 perguntas e 7 escalas usado para avaliar 5 dimensões das síndromes gastrointestinais: diarreia, indigestão, constipação, dor abdominal e refluxo. As perguntas são pontuadas entre 1 (nenhum desconforto) e 7 (desconforto muito grave). A pontuação total do GSRS é calculada como a soma das pontuações de todas as 15 questões e varia de 15 (nenhum desconforto) a 105 (desconforto muito grave em todas as 5 dimensões das síndromes gastrointestinais).

Alteração da linha de base na pontuação total de GSRS da doença celíaca (CeD-GSRS) na semana 12

A pontuação CeD-GSRS é derivada de um subconjunto de perguntas do questionário GSRS, incluindo os domínios de diarreia, indigestão e dor abdominal (um total de 10 perguntas), cada um avaliado em uma escala de 1 (nenhum desconforto) a 7 (desconforto muito grave).

A pontuação total do CeD-GSRS é calculada como a soma das pontuações de todas as 10 perguntas e varia de 10 (nenhum desconforto) a 70 (desconforto muito grave em todas as síndromes celíacas).