Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AMG 714 bei erwachsenen Patienten mit Zöliakie

Experimental: AMG 714 150 mg

Die Teilnehmer erhielten 150 mg AMG 714 durch subkutane Injektion einmal alle 2 Wochen für insgesamt 6 Dosen über 10 Wochen ab Tag 0. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 2 Wochen zweimal täglich glutenfreie Kekse und ab Wochen zweimal täglich glutenhaltige Kekse 2 bis 12 (Gluten-Challenge).

Biologisch: AMG 714

AMG 714 verabreicht durch subkutane Injektion

Andere Namen:

• PRV-015

Sonstiges: Placebo-Gluten-Challenge

Glutenfreie Kekse (finnischer Zwieback)

Sonstiges: Gluten-Challenge

Glutenhaltige Kekse (finnischer Zwieback), 1-2 g Gluten pro Portion

Experimental: AMG 714 300mg

Die Teilnehmer erhielten 300 mg AMG 714 durch subkutane Injektion einmal alle 2 Wochen für insgesamt 6 Dosen über 10 Wochen ab Tag 0. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 2 Wochen zweimal täglich glutenfreie Kekse und ab Wochen zweimal täglich glutenhaltige Kekse 2 bis 12 (Gluten-Challenge).

Biologisch: AMG 714

AMG 714 verabreicht durch subkutane Injektion

Andere Namen:

• PRV-015

Sonstiges: Placebo-Gluten-Challenge

Glutenfreie Kekse (finnischer Zwieback)

Sonstiges: Gluten-Challenge

Glutenhaltige Kekse (finnischer Zwieback), 1-2 g Gluten pro Portion

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhielten einmal alle 2 Wochen eine subkutane Placebo-Injektion für insgesamt 6 Dosen über 10 Wochen ab Tag 0. Die Teilnehmer erhielten in den ersten 2 Wochen zweimal täglich glutenfreie Kekse und von den Wochen 2 bis 12 zweimal täglich glutenhaltige Kekse ( Gluten-Herausforderung).

Sonstiges: Placebo-Gluten-Challenge

Glutenfreie Kekse (finnischer Zwieback)

Sonstiges: Gluten-Challenge

Glutenhaltige Kekse (finnischer Zwieback), 1-2 g Gluten pro Portion

Biologisch: Placebo

Passendes Placebo zu AMG 714, verabreicht durch subkutane Injektion

Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert im Verhältnis von Zottenhöhe zu Kryptentiefe (VH:CD) in Woche 12

Die Abschwächung der Wirkungen einer Glutenexposition wurde bewertet, indem die prozentuale Änderung von der Basislinie im Verhältnis von Zottenhöhe zu Kryptentiefe nach 10 Wochen Glutenprovokation gemessen wurde.

Villi sind die kleinen fingerartigen Vorsprünge, die den Dünndarm auskleiden und die Nährstoffaufnahme fördern und bei Patienten mit Zöliakie oft verkürzt sind. Krypten sind Rillen zwischen den Zotten, die bei Patienten mit Zöliakie oft verlängert sind. Ein verringertes VH:CD-Verhältnis weist auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.

Dünndarmbiopsien wurden zu Studienbeginn und in Woche 12 durchgeführt; histologische Beurteilungen wurden von einem verblindeten zentralen Pathologen durchgeführt.

Prozentuale Veränderung der intraepithelialen Lymphozytendichte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Intraepitheliale Lymphozyten (IELS) sind weiße Blutkörperchen, die zwischen Epithelzellen des Dünn- und Dickdarms eingestreut sind, wo sie die Funktion haben, die Integrität der Schleimhautbarriere zu erhalten, indem sie das Epithel vor Pathogenen oder immuninduzierten Pathologien schützen. Erhöhte intraepitheliale Lymphozyten sind mit Zöliakie assoziiert.

Dünndarmbiopsien wurden zu Studienbeginn und in Woche 12 durchgeführt; histologische Beurteilungen wurden von einem verblindeten zentralen Pathologen durchgeführt.

Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Marsh-Scores in Woche 12

Das Marsh-Klassifikationssystem beschreibt die Schädigungsstadien im Dünndarm, wie sie unter dem Mikroskop zu sehen sind, mit möglichen Werten von 0, 1, 2, 3a, 3b oder 3c. Eine Punktzahl von 0 (beste Punktzahl) zeigt an, dass die Darmschleimhaut normal und eine Zöliakie höchst unwahrscheinlich ist, eine Punktzahl von 3c (schlechteste Punktzahl) zeigt erhöhte intraepitheliale Lymphozyten, erhöhte Kryptenhyperplasie und vollständige Atrophie der Zotten an. Eine Verbesserung ist definiert als eine niedrigere Note auf der Marsh-Score-Skala im Vergleich zum Ausgangswert.

Prozentuale Veränderung der Anti-Gewebstransglutaminase (tTG)-Immunglobulin A (IgA)-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die Konzentrationen von Anti-tTG-IgA-Antikörpern im Serum wurden unter Verwendung eines ELISA-Immunoassays (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) bestimmt.

Veränderung der Antikörper gegen desamidiertes Gliadinpeptid (DGP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die Konzentrationen von Anti-DGP-Antikörpern im Serum (Immunglobulin A [IgA] und Immunglobulin G [IgG]) wurden unter Verwendung eines ELISA-Immunassays bestimmt.

Anzahl der wöchentlichen Stuhlgänge zu Studienbeginn und in Woche 12

Die Teilnehmer wurden gebeten, jeden Stuhlgang während der Studie in einem elektronischen Tagebuch aufzuzeichnen. Wenn an einem bestimmten Tag kein Stuhlgang festgestellt wurde, musste der Teilnehmer dies anhand des elektronischen Tagebuchs dokumentieren.

Anzahl der Teilnehmer mit Durchfall zu Studienbeginn und in Woche 12

Die Bristol Stool Form Scale (BSFS) ist eine bildliche Hilfe, um den Studienteilnehmern zu helfen, die Form und Konsistenz ihres Stuhlgangs zu identifizieren. Die Teilnehmer wurden gebeten, dieses Formular täglich mit einem elektronischen Tagebuch zum Zeitpunkt jedes Stuhlgangs auszufüllen. Die BSFS kategorisiert Stuhlgang in 7 Typen, von Typ 1 (getrennte harte Klumpen, wie Nüsse; schwer zu passieren) bis Typ 7 (wässrig, keine festen Stücke, vollständig flüssig).

Durchfall wurde als mindestens ein BSFS-Score >= 6 für die gegebene Woche definiert.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Total Weekly Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) Score in Woche 12

Der GSRS ist ein 7-stufiger Fragebogen mit 15 Fragen, der zur Beurteilung von 5 Dimensionen gastrointestinaler Syndrome verwendet wird: Durchfall, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen und Reflux. Die Fragen werden zwischen 1 (überhaupt keine Beschwerden) und 7 (sehr starke Beschwerden) bewertet. Der GSRS-Gesamtwert errechnet sich aus der Summe der Werte aller 15 Fragen und reicht von 15 (überhaupt keine Beschwerden) bis 105 (sehr starke Beschwerden in allen 5 Dimensionen gastrointestinaler Syndrome).

Änderung des Gesamt-GSRS-Scores für Zöliakie (CeD-GSRS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Der CeD-GSRS-Score wird aus einer Teilmenge von Fragen aus dem GSRS-Fragebogen abgeleitet, einschließlich der Bereiche Durchfall, Verdauungsstörungen und Bauchschmerzen (insgesamt 10 Fragen), die jeweils auf einer Skala von 1 (überhaupt keine Beschwerden) bewertet werden. bis 7 (sehr starke Beschwerden).

Der CeD-GSRS-Gesamtscore errechnet sich aus der Summe der Scores aller 10 Fragen und reicht von 10 (überhaupt keine Beschwerden) bis 70 (sehr starke Beschwerden bei allen Zöliakie-Syndromen).