Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'AMG 714 nei pazienti adulti con malattia celiaca

Sperimentale: AMG 714 150 mg

I partecipanti hanno ricevuto 150 mg di AMG 714 tramite iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi in 10 settimane dal giorno 0. I partecipanti hanno ricevuto biscotti senza glutine due volte al giorno per le prime 2 settimane e biscotti contenenti glutine due volte al giorno da settimane Da 2 a 12 (sfida al glutine).

Biologico: AMG 714

AMG 714 somministrato per iniezione sottocutanea

Altri nomi:

• PRV-015

Altro: Sfida al glutine con placebo

Biscotti senza glutine (fette biscottate finlandesi)

Altro: Sfida al glutine

Biscotti contenenti glutine (fette biscottate finlandesi), 1-2 g di glutine per porzione

Sperimentale: AMG 714 300 mg

I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di AMG 714 tramite iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi in 10 settimane dal giorno 0. I partecipanti hanno ricevuto biscotti senza glutine due volte al giorno per le prime 2 settimane e biscotti contenenti glutine due volte al giorno da settimane Da 2 a 12 (sfida al glutine).

Biologico: AMG 714

AMG 714 somministrato per iniezione sottocutanea

Altri nomi:

• PRV-015

Altro: Sfida al glutine con placebo

Biscotti senza glutine (fette biscottate finlandesi)

Altro: Sfida al glutine

Biscotti contenenti glutine (fette biscottate finlandesi), 1-2 g di glutine per porzione

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea di placebo una volta ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi nell'arco di 10 settimane dal giorno 0. I partecipanti hanno ricevuto biscotti senza glutine due volte al giorno per le prime 2 settimane e biscotti contenenti glutine due volte al giorno dalle settimane 2 a 12 ( sfida al glutine).

Altro: Sfida al glutine con placebo

Biscotti senza glutine (fette biscottate finlandesi)

Altro: Sfida al glutine

Biscotti contenenti glutine (fette biscottate finlandesi), 1-2 g di glutine per porzione

Biologico: Placebo

Placebo corrispondente a AMG 714 somministrato per iniezione sottocutanea

Variazione percentuale rispetto al basale del rapporto tra altezza dei villi e profondità della cripta (VH:CD) alla settimana 12

L'attenuazione degli effetti dell'esposizione al glutine è stata valutata misurando la variazione percentuale rispetto al basale del rapporto tra altezza dei villi e profondità della cripta dopo 10 settimane di test con glutine.

I villi sono le piccole sporgenze simili a dita che rivestono l'intestino tenue e promuovono l'assorbimento dei nutrienti e sono spesso accorciati nei pazienti con malattia celiaca. Le cripte sono solchi tra i villi che sono spesso allungati nei pazienti con malattia celiaca. Un rapporto VH:CD ridotto indica un peggioramento della malattia.

Le biopsie dell'intestino tenue sono state eseguite al basale e alla settimana 12; le valutazioni istologiche sono state eseguite da un patologo centrale in cieco.

Variazione percentuale rispetto al basale della densità dei linfociti intraepiteliali alla settimana 12

I linfociti intraepiteliali (IELS) sono globuli bianchi intervallati tra le cellule epiteliali dell'intestino tenue e crasso dove funzionano per preservare l'integrità della barriera mucosa proteggendo l'epitelio da patogeni o patologie immuno-indotte. L'aumento dei linfociti intraepiteliali è associato alla malattia celiaca.

Le biopsie dell'intestino tenue sono state eseguite al basale e alla settimana 12; le valutazioni istologiche sono state eseguite da un patologo centrale in cieco.

Numero di partecipanti con miglioramento del punteggio Marsh alla settimana 12

Il sistema di classificazione di Marsh descrive gli stadi del danno nell'intestino tenue visti al microscopio, con possibili valori di 0, 1, 2, 3a, 3b o 3c. Un punteggio di 0 (punteggio migliore) indica che il rivestimento intestinale è normale e la malattia celiaca altamente improbabile, un punteggio di 3c (punteggio peggiore) indica un aumento dei linfociti intraepiteliali, un aumento dell'iperplasia delle cripte e una completa atrofia dei villi. Il miglioramento è definito come un grado inferiore sulla scala del punteggio Marsh rispetto al basale.

Variazione percentuale rispetto al basale degli anticorpi anti-transglutaminasi tissutale (tTG) Immunoglobulina A (IgA) alla settimana 12

I livelli di anticorpi IgA anti-tTG nel siero sono stati determinati utilizzando un test immunologico ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).

Variazione rispetto al basale degli anticorpi anti-peptidi di gliadina deamidato (DGP) alla settimana 12

I livelli sierici di anticorpi anti-DGP (immunoglobulina A [IgA] e immunoglobulina G [IgG]) sono stati determinati mediante saggio immunologico ELISA.

Numero di movimenti intestinali settimanali al basale e alla settimana 12

Ai partecipanti è stato chiesto di registrare ogni movimento intestinale durante lo studio utilizzando un diario elettronico. Se non si verificavano movimenti intestinali in un dato giorno, il partecipante doveva documentarlo utilizzando il diario elettronico.

Numero di partecipanti con diarrea al basale e alla settimana 12

La Bristol Stool Form Scale (BSFS) è un aiuto pittorico per aiutare i partecipanti allo studio a identificare la forma e la consistenza dei loro movimenti intestinali. Ai partecipanti è stato chiesto di completare questo modulo ogni giorno utilizzando un diario elettronico al momento di ogni movimento intestinale. Il BSFS classifica i movimenti intestinali in 7 tipi, dal Tipo 1 (grumi duri separati, come noci; difficili da superare) al Tipo 7 (acquoso, senza pezzi solidi, interamente liquido).

La diarrea è stata definita come almeno un punteggio BSFS >= 6 per la data settimana.

Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale settimanale della scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS) alla settimana 12

Il GSRS è un questionario di 15 domande su 7 scale utilizzato per valutare 5 dimensioni delle sindromi gastrointestinali: diarrea, indigestione, costipazione, dolore addominale e reflusso. Alle domande viene assegnato un punteggio compreso tra 1 (nessun disagio) e 7 (molto grave disagio). Il punteggio totale GSRS è calcolato come somma dei punteggi di tutte le 15 domande e varia da 15 (nessun disagio) a 105 (molto grave disagio in tutte e 5 le dimensioni delle sindromi gastrointestinali).

Variazione rispetto al basale del punteggio GSRS totale per la malattia celiaca (CeD-GSRS) alla settimana 12

Il punteggio CeD-GSRS è derivato da un sottoinsieme di domande del questionario GSRS, inclusi i domini di diarrea, indigestione e dolore addominale (per un totale di 10 domande), ciascuno valutato su una scala di 1 (nessun disagio) a 7 (disagio molto grave).

Il punteggio totale CeD-GSRS è calcolato come somma dei punteggi di tutte e 10 le domande e va da 10 (nessun disagio) a 70 (molto grave disagio in tutte le sindromi celiache).