Исследование по оценке эффективности и безопасности AMG 714 у взрослых пациентов с глютеновой болезнью

Экспериментальный: АМГ 714 150 мг

Участники получали 150 мг AMG 714 посредством подкожной инъекции один раз в 2 недели, всего 6 доз в течение 10 недель, начиная с 0 дня. от 2 до 12 (глютен-челлендж).

Биологический: АМГ 714

AMG 714 вводится подкожно.

Другие имена:

• ПРВ-015

Другой: Глютеновый вызов плацебо

Безглютеновое печенье (финские сухарики)

Другой: Вызов глютена

Глютенсодержащее печенье (финские сухарики), 1-2 г глютена на порцию

Экспериментальный: АМГ 714 300 мг

Участники получали 300 мг AMG 714 посредством подкожной инъекции один раз в 2 недели, всего 6 доз в течение 10 недель, начиная с 0 дня. от 2 до 12 (глютен-челлендж).

Биологический: АМГ 714

AMG 714 вводится подкожно.

Другие имена:

• ПРВ-015

Другой: Глютеновый вызов плацебо

Безглютеновое печенье (финские сухарики)

Другой: Вызов глютена

Глютенсодержащее печенье (финские сухарики), 1-2 г глютена на порцию

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз каждые 2 недели, всего 6 доз в течение 10 недель, начиная с 0 дня. Участники получали печенье без глютена два раза в день в течение первых 2 недель и печенье, содержащее глютен, два раза в день со 2 по 12 недели ( вызов глютену).

Другой: Глютеновый вызов плацебо

Безглютеновое печенье (финские сухарики)

Другой: Вызов глютена

Глютенсодержащее печенье (финские сухарики), 1-2 г глютена на порцию

Биологический: Плацебо

Сопоставление плацебо с AMG 714, вводимым путем подкожной инъекции

Процентное изменение отношения высоты ворсинок к глубине крипт (VH:CD) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Ослабление эффектов воздействия глютена оценивали путем измерения процентного изменения отношения высоты ворсинок к глубине крипт по сравнению с исходным уровнем после 10 недель воздействия глютена.

Ворсинки представляют собой небольшие пальцевидные выступы, выстилающие тонкую кишку и способствующие всасыванию питательных веществ, которые часто укорачиваются у пациентов с глютеновой болезнью. Крипты представляют собой бороздки между ворсинками, которые у больных целиакией часто имеют удлиненную форму. Снижение отношения VH:CD указывает на ухудшение заболевания.

Биопсия тонкой кишки выполнялась в начале исследования и на 12-й неделе; гистологические оценки были выполнены слепым центральным патологоанатомом.

Процентное изменение плотности интраэпителиальных лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Интраэпителиальные лимфоциты (IELS) представляют собой лейкоциты, вкрапленные между эпителиальными клетками тонкой и толстой кишки, где они функционируют для сохранения целостности слизистого барьера, защищая эпителий от патогенов или иммунно-индуцированной патологии. Увеличение интраэпителиальных лимфоцитов связано с глютеновой болезнью.

Биопсия тонкой кишки выполнялась в начале исследования и на 12-й неделе; гистологические оценки были выполнены слепым центральным патологоанатомом.

Количество участников с улучшением оценки Марша на 12-й неделе

Система классификации Марша описывает стадии повреждения тонкой кишки, видимые под микроскопом, с возможными значениями 0, 1, 2, 3а, 3b или 3с. Оценка 0 (наилучшая оценка) указывает на то, что слизистая оболочка кишечника в норме и глютеновая болезнь маловероятна, оценка 3с (наихудшая оценка) указывает на увеличение интраэпителиальных лимфоцитов, усиление гиперплазии крипт и полную атрофию ворсинок. Улучшение определяется как более низкая оценка по шкале Марша по сравнению с исходным уровнем.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем антител к тканевой трансглютаминазе (тТГ) и иммуноглобулину А (IgA) на 12-й неделе

Уровни анти-тТГ антител IgA в сыворотке определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Изменение по сравнению с исходным уровнем антител против дезамидированного пептида глиадина (DGP) на 12-й неделе

Уровни сывороточных антител против DGP (иммуноглобулин A [IgA] и иммуноглобулин G [IgG]) определяли с помощью иммуноферментного анализа ELISA.

Количество опорожнений кишечника в неделю на исходном уровне и на 12-й неделе

Участников попросили записывать каждое движение кишечника во время исследования с помощью электронного дневника. Если в какой-либо день не было никаких движений кишечника, участник должен был задокументировать это с помощью электронного дневника.

Количество участников с диареей на исходном уровне и на 12-й неделе

Бристольская шкала формы стула (BSFS) — это наглядное пособие, помогающее участникам исследования определить форму и консистенцию их испражнений. Участников просили ежедневно заполнять эту форму, используя электронный дневник, во время каждой дефекации. BSFS классифицирует испражнения на 7 типов, от Типа 1 (отдельные твердые комки, похожие на орехи; трудно пройти) до Типа 7 (водянистый, без твердых частиц, полностью жидкий).

Диарею определяли как минимум один балл по шкале BSFS >= 6 за данную неделю.

Процентное изменение общего еженедельного балла по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

GSRS представляет собой опросник из 15 вопросов по 7 шкалам, используемый для оценки 5 аспектов желудочно-кишечных синдромов: диарея, расстройство желудка, запор, боль в животе и рефлюкс. Вопросы оцениваются от 1 (полное отсутствие дискомфорта) до 7 (очень сильный дискомфорт). Общий балл GSRS рассчитывается как сумма баллов по всем 15 вопросам и колеблется от 15 (полное отсутствие дискомфорта) до 105 (очень сильный дискомфорт по всем 5 параметрам желудочно-кишечных синдромов).

Изменение общей оценки глютеновой болезни GSRS (CeD-GSRS) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Оценка CeD-GSRS выводится из подмножества вопросов анкеты GSRS, включая домены диареи, расстройства желудка и боли в животе (всего 10 вопросов), каждый из которых оценивается по шкале 1 (отсутствие дискомфорта вообще) до 7 (очень сильный дискомфорт).

Общий балл CeD-GSRS рассчитывается как сумма баллов по всем 10 вопросам и колеблется от 10 (полное отсутствие дискомфорта) до 70 (очень сильный дискомфорт при всех глютеновых синдромах).