Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AMG 714 chez les patients adultes atteints de la maladie cœliaque

Expérimental: AMG 714 150 mg

Les participants ont reçu 150 mg d'AMG 714 par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses sur 10 semaines à partir du jour 0. Les participants ont reçu des biscuits sans gluten deux fois par jour pendant les 2 premières semaines et des biscuits contenant du gluten deux fois par jour à partir des semaines 2 à 12 (défi gluten).

Biologique: AMG 714

AMG 714 administré par injection sous-cutanée

Autres noms:

• PRV-015

Autre: Défi placebo gluten

Biscuits sans gluten (biscottes finlandaises)

Autre: Défi gluten

Biscuits contenant du gluten (biscottes finlandaises), 1-2 g de gluten par portion

Expérimental: AMG 714 300 mg

Les participants ont reçu 300 mg d'AMG 714 par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses sur 10 semaines à partir du jour 0. Les participants ont reçu des biscuits sans gluten deux fois par jour pendant les 2 premières semaines et des biscuits contenant du gluten deux fois par jour à partir des semaines 2 à 12 (défi gluten).

Biologique: AMG 714

AMG 714 administré par injection sous-cutanée

Autres noms:

• PRV-015

Autre: Défi placebo gluten

Biscuits sans gluten (biscottes finlandaises)

Autre: Défi gluten

Biscuits contenant du gluten (biscottes finlandaises), 1-2 g de gluten par portion

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses sur 10 semaines à partir du jour 0. Les participants ont reçu des biscuits sans gluten deux fois par jour pendant les 2 premières semaines et des biscuits contenant du gluten deux fois par jour des semaines 2 à 12 ( défi au gluten).

Autre: Défi placebo gluten

Biscuits sans gluten (biscottes finlandaises)

Autre: Défi gluten

Biscuits contenant du gluten (biscottes finlandaises), 1-2 g de gluten par portion

Biologique: Placebo

Comparaison du placebo avec l'AMG 714 administré par injection sous-cutanée

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du rapport entre la hauteur des villosités et la profondeur de la crypte (VH : CD) à la semaine 12

L'atténuation des effets de l'exposition au gluten a été évaluée en mesurant le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du rapport entre la hauteur des villosités et la profondeur des cryptes après 10 semaines de provocation au gluten.

Les villosités sont les petites projections en forme de doigts qui tapissent l'intestin grêle et favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Les cryptes sont des rainures entre les villosités qui sont souvent allongées chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Une diminution du rapport VH:CD indique une aggravation de la maladie.

Des biopsies de l'intestin grêle ont été réalisées au départ et à la semaine 12 ; les évaluations histologiques ont été réalisées par un pathologiste central en aveugle.

Variation en pourcentage de la densité lymphocytaire intraépithéliale par rapport au départ à la semaine 12

Les lymphocytes intraépithéliaux (IELS) sont des globules blancs intercalés entre les cellules épithéliales de l'intestin grêle et du gros intestin où ils fonctionnent pour préserver l'intégrité de la barrière muqueuse en protégeant l'épithélium contre les pathogènes ou les pathologies induites par le système immunitaire. L'augmentation des lymphocytes intraépithéliaux est associée à la maladie coeliaque.

Des biopsies de l'intestin grêle ont été réalisées au départ et à la semaine 12 ; les évaluations histologiques ont été réalisées par un pathologiste central en aveugle.

Nombre de participants avec une amélioration du score Marsh à la semaine 12

Le système de classification Marsh décrit les étapes des dommages dans l'intestin grêle vus au microscope, avec des valeurs possibles de 0, 1, 2, 3a, 3b ou 3c. Un score de 0 (meilleur score) indique que la muqueuse intestinale est normale et la maladie cœliaque hautement improbable, un score de 3c (pire score) indique une augmentation des lymphocytes intraépithéliaux, une augmentation de l'hyperplasie des cryptes et une atrophie complète des villosités. L'amélioration est définie comme une note inférieure sur l'échelle de score de Marsh par rapport à la ligne de base.

Changement en pourcentage par rapport au départ des anticorps anti-transglutaminase tissulaire (tTG) immunoglobuline A (IgA) à la semaine 12

Les taux d'anticorps IgA anti-tTG dans le sérum ont été déterminés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).

Changement par rapport à la ligne de base des anticorps anti-peptide de gliadine désamidée (DGP) à la semaine 12

Les taux sériques d'anticorps anti-DGP (immunoglobuline A [IgA] et immunoglobuline G [IgG]) ont été déterminés par dosage immunologique ELISA.

Nombre de selles hebdomadaires au départ et à la semaine 12

Les participants ont été invités à enregistrer chaque selle au cours de l'étude à l'aide d'un journal électronique. Si aucune selle n'était ressentie un jour donné, le participant devait le documenter à l'aide du journal électronique.

Nombre de participants souffrant de diarrhée au départ et à la semaine 12

L'échelle de forme de selles de Bristol (BSFS) est une aide illustrée pour aider les participants à l'étude à identifier la forme et la cohérence de leurs selles. Les participants ont été invités à remplir ce formulaire quotidiennement à l'aide d'un journal électronique au moment de chaque selle. Le BSFS classe les selles en 7 types, du type 1 (morceaux durs séparés, comme des noix; difficile à évacuer) au type 7 (aqueux, pas de morceaux solides, entièrement liquide).

La diarrhée a été définie comme au moins un score BSFS >= 6 pour la semaine donnée.

Pourcentage de changement par rapport au départ du score total hebdomadaire sur l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) à la semaine 12

Le GSRS est un questionnaire de 15 questions à 7 échelles utilisé pour évaluer 5 dimensions des syndromes gastro-intestinaux : diarrhée, indigestion, constipation, douleurs abdominales et reflux. Les questions sont notées entre 1 (pas d'inconfort du tout) et 7 (inconfort très sévère). Le score GSRS total est calculé comme la somme des scores des 15 questions et varie de 15 (pas d'inconfort du tout) à 105 (inconfort très sévère dans les 5 dimensions des syndromes gastro-intestinaux).

Changement par rapport au départ du score GSRS total de la maladie coeliaque (CeD-GSRS) à la semaine 12

Le score CeD-GSRS est dérivé d'un sous-ensemble de questions du questionnaire GSRS, y compris les domaines de la diarrhée, de l'indigestion et des douleurs abdominales (un total de 10 questions), qui sont chacun évalués sur une échelle de 1 (pas d'inconfort du tout) à 7 (inconfort très sévère).

Le score total CeD-GSRS est calculé comme la somme des scores des 10 questions et varie de 10 (pas d'inconfort du tout) à 70 (inconfort très sévère dans tous les syndromes coeliaques).