En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMG 714 hos voksne pasienter med cøliaki

Eksperimentell: AMG 714 150 mg

Deltakerne fikk 150 mg AMG 714 via subkutan injeksjon én gang annenhver uke for totalt 6 doser over 10 uker fra dag 0. Deltakerne fikk glutenfrie informasjonskapsler to ganger om dagen de første 2 ukene og glutenholdige informasjonskapsler to ganger om dagen fra ukene. 2 til 12 (gluten-utfordring).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 administrert ved subkutan injeksjon

Andre navn:

• PRV-015

Annen: Placebo Gluten Challenge

Glutenfrie småkaker (finske kaker)

Annen: Gluten utfordring

Glutenholdige småkaker (finlandssksk), 1-2 g gluten per porsjon

Eksperimentell: AMG 714 300 mg

Deltakerne fikk 300 mg AMG 714 via subkutan injeksjon én gang annenhver uke for totalt 6 doser over 10 uker fra dag 0. Deltakerne fikk glutenfrie informasjonskapsler to ganger daglig de første 2 ukene og glutenholdige informasjonskapsler to ganger daglig fra ukene. 2 til 12 (gluten-utfordring).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 administrert ved subkutan injeksjon

Andre navn:

• PRV-015

Annen: Placebo Gluten Challenge

Glutenfrie småkaker (finske kaker)

Annen: Gluten utfordring

Glutenholdige småkaker (finlandssksk), 1-2 g gluten per porsjon

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo subkutan injeksjon én gang annenhver uke i totalt 6 doser over 10 uker fra dag 0. Deltakerne fikk glutenfrie informasjonskapsler to ganger om dagen de første 2 ukene og glutenholdige informasjonskapsler to ganger daglig fra uke 2 til 12 ( gluten-utfordring).

Annen: Placebo Gluten Challenge

Glutenfrie småkaker (finske kaker)

Annen: Gluten utfordring

Glutenholdige småkaker (finlandssksk), 1-2 g gluten per porsjon

Biologisk: Placebo

Matchende placebo til AMG 714 administrert ved subkutan injeksjon

Prosentvis endring fra baseline i villous høyde til krypteringsdybdeforhold (VH:CD) i uke 12

Dempning av effektene av gluteneksponering ble vurdert ved å måle prosentvis endring fra baseline i villous høyde til kryptdybdeforhold etter 10 uker med glutenutfordring.

Villi er de små fingerlignende fremspringene som kanter tynntarmen og fremmer næringsopptak og er ofte forkortet hos pasienter med cøliaki. Krypter er riller mellom villi som ofte er forlengede hos pasienter med cøliaki. Et redusert VH:CD-forhold indikerer forverring av sykdom.

Tynntarmsbiopsier ble utført ved baseline og uke 12; histologiske vurderinger ble utført av en blindet sentral patolog.

Prosentvis endring fra baseline i intraepitelial lymfocyttetthet ved uke 12

Intraepiteliale lymfocytter (IELS) er hvite blodceller spredt mellom epitelceller i tynntarmen og tykktarmen hvor de fungerer for å bevare integriteten til slimhinnebarrieren ved å beskytte epitelet mot patogen eller immunindusert patologi. Økte intraepiteliale lymfocytter er assosiert med cøliaki.

Tynntarmsbiopsier ble utført ved baseline og uke 12; histologiske vurderinger ble utført av en blindet sentral patolog.

Antall deltakere med forbedring i Marsh-poengsum ved uke 12

Marsh-klassifiseringssystemet beskriver stadiene av skade i tynntarmen sett under et mikroskop, med mulige verdier på 0, 1, 2, 3a, 3b eller 3c. En skår på 0 (beste skår) indikerer at tarmslimhinnen er normal og cøliaki svært usannsynlig, en skåre på 3c (dårligste skåre) indikerer økte intraepiteliale lymfocytter, økt krypthyperplasi og fullstendig villi-atrofi. Forbedring er definert som en lavere karakter på Marsh-poengskalaen sammenlignet med baseline.

Prosentvis endring fra baseline i anti-vevstransglutaminase (tTG) immunglobulin A (IgA) antistoffer ved uke 12

Nivåer av anti-tTG IgA-antistoffer i serum ble bestemt ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) immunanalyse.

Endring fra baseline i anti-deamiderte gliadinpeptid (DGP) antistoffer ved uke 12

Nivåer av serum-anti-DGP-antistoffer (immunoglobulin A [IgA] og immunglobulin G [IgG]) ble bestemt ved bruk av ELISA-immunoassay.

Antall ukentlige tarmbevegelser ved baseline og uke 12

Deltakerne ble bedt om å registrere hver avføring under studien ved hjelp av en elektronisk dagbok. Dersom det ikke ble opplevd avføring på en gitt dag, ble deltakeren pålagt å dokumentere dette ved hjelp av den elektroniske dagboken.

Antall deltakere med diaré ved baseline og uke 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) er et billedlig hjelpemiddel for å hjelpe studiedeltakere med å identifisere formen og konsistensen til avføringen deres. Deltakerne ble bedt om å fylle ut dette skjemaet daglig ved å bruke en elektronisk dagbok på tidspunktet for hver avføring. BSFS kategoriserer avføring i 7 typer, fra Type 1 (separate harde klumper, som nøtter; vanskelig å passere) til Type 7 (vannaktig, ingen faste biter, helt flytende).

Diaré ble definert som minst én BSFS-score >= 6 for den gitte uken.

Prosentvis endring fra baseline i total ukentlig Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-score ved uke 12

GSRS er et 7-skala spørreskjema med 15 spørsmål som brukes til å vurdere 5 dimensjoner av gastrointestinale syndromer: diaré, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, magesmerter og refluks. Spørsmål scores mellom 1 (ingen ubehag i det hele tatt) og 7 (svært alvorlig ubehag). Den totale GSRS-skåren beregnes som summen av poengsummen for alle 15 spørsmålene, og varierer fra 15 (ingen ubehag i det hele tatt) til 105 (svært alvorlig ubehag i alle 5 dimensjonene av gastrointestinale syndromer).

Endring fra baseline i total cøliaki GSRS (CeD-GSRS)-score ved uke 12

CeD-GSRS-poengsummen er avledet fra en undergruppe av spørsmål fra GSRS-spørreskjemaet, inkludert diaré, fordøyelsesbesvær og magesmerter (totalt 10 spørsmål), som hver vurderes på en skala fra 1 (ingen ubehag i det hele tatt) til 7 (svært alvorlig ubehag).

Den totale CeD-GSRS-skåren beregnes som summen av poengsummen for alle 10 spørsmålene, og varierer fra 10 (ingen ubehag i det hele tatt) til 70 (svært alvorlig ubehag ved alle cøliakisyndromer).