Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti AMG 714 u dospělých pacientů s celiakií

Experimentální: AMG 714 150 mg

Účastníci dostávali 150 mg AMG 714 subkutánní injekcí jednou za 2 týdny celkem 6 dávek během 10 týdnů ode dne 0. Účastníci dostávali bezlepkové sušenky dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů a sušenky obsahující lepek dvakrát denně od týdnů 2 až 12 (výzva na lepek).

Biologický: AMG 714

AMG 714 podávaný subkutánní injekcí

Ostatní jména:

• PRV-015

Jiný: Placebo gluten Challenge

Bezlepkové sušenky (finské suchary)

Jiný: Lepková výzva

Sušenky obsahující lepek (finské suchary), 1–2 g lepku na porci

Experimentální: AMG 714 300 mg

Účastníci dostávali 300 mg AMG 714 subkutánní injekcí jednou za 2 týdny celkem 6 dávek během 10 týdnů ode dne 0. Účastníci dostávali bezlepkové sušenky dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů a sušenky obsahující lepek dvakrát denně od týdnů 2 až 12 (výzva na lepek).

Biologický: AMG 714

AMG 714 podávaný subkutánní injekcí

Ostatní jména:

• PRV-015

Jiný: Placebo gluten Challenge

Bezlepkové sušenky (finské suchary)

Jiný: Lepková výzva

Sušenky obsahující lepek (finské suchary), 1–2 g lepku na porci

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali subkutánní injekci placeba jednou za 2 týdny celkem 6 dávek během 10 týdnů ode dne 0. Účastníci dostávali bezlepkové sušenky dvakrát denně po dobu prvních 2 týdnů a sušenky obsahující lepek dvakrát denně od 2. do 12. týdne ( výzva k lepku).

Jiný: Placebo gluten Challenge

Bezlepkové sušenky (finské suchary)

Jiný: Lepková výzva

Sušenky obsahující lepek (finské suchary), 1–2 g lepku na porci

Biologický: Placebo

Přiřazení placeba k AMG 714 podávanému subkutánní injekcí

Procentuální změna poměru výšky klků k poměru hloubky krypty (VH:CD) od základní linie ve 12. týdnu

Zeslabení účinků vystavení lepku bylo hodnoceno měřením procentuální změny poměru výšky klků k hloubce krypt od výchozí hodnoty po 10 týdnech expozice lepku.

Klky jsou výběžky ve tvaru malých prstů, které lemují tenké střevo a podporují vstřebávání živin a jsou často zkráceny u pacientů s celiakií. Krypty jsou drážky mezi klky, které jsou u pacientů s celiakií často protáhlé. Snížený poměr VH:CD ukazuje na zhoršující se onemocnění.

Biopsie tenkého střeva byly provedeny na začátku a ve 12. týdnu; histologické vyšetření prováděl zaslepený centrální patolog.

Procentuální změna hustoty intraepiteliálních lymfocytů od výchozí hodnoty v týdnu 12

Intraepiteliální lymfocyty (IELS) jsou bílé krvinky rozptýlené mezi epiteliálními buňkami tenkého a tlustého střeva, kde fungují tak, že zachovávají integritu slizniční bariéry tím, že chrání epitel proti patogenu nebo imunitou indukované patologii. Zvýšené intraepiteliální lymfocyty jsou spojeny s celiakií.

Biopsie tenkého střeva byly provedeny na začátku a ve 12. týdnu; histologické vyšetření prováděl zaslepený centrální patolog.

Počet účastníků se zlepšením skóre Marsh ve 12. týdnu

Marshův klasifikační systém popisuje stadia poškození v tenkém střevě pozorovaná pod mikroskopem s možnými hodnotami 0, 1, 2, 3a, 3b nebo 3c. Skóre 0 (nejlepší skóre) znamená, že střevní výstelka je normální a celiakie vysoce nepravděpodobná, skóre 3c (nejhorší skóre) znamená zvýšené intraepiteliální lymfocyty, zvýšenou hyperplazii krypt a úplnou atrofii klků. Zlepšení je definováno jako nižší stupeň na stupnici skóre Marsh ve srovnání s výchozí hodnotou.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u protilátek proti tkáňové transglutamináze (tTG) imunoglobulinu A (IgA) ve 12. týdnu

Hladiny anti-tTG IgA protilátek v séru byly stanoveny pomocí imunoanalýzy ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).

Změna od výchozí hodnoty v protilátkách proti deamidovanému gliadinovému peptidu (DGP) v týdnu 12

Hladiny sérových anti-DGP protilátek (imunoglobulin A [IgA] a imunoglobulin G [IgG]) byly stanoveny pomocí imunotestu ELISA.

Počet týdenních pohybů střev na začátku a v týdnu 12

Účastníci byli požádáni, aby zaznamenávali každý pohyb střev během studie pomocí elektronického deníku. Pokud v daný den nebyly zaznamenány žádné pohyby střev, účastník to musel zdokumentovat pomocí elektronického deníku.

Počet účastníků s průjmem na začátku a v týdnu 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) je obrázková pomůcka, která pomáhá účastníkům studie identifikovat tvar a konzistenci jejich stolice. Účastníci byli požádáni, aby vyplnili tento formulář denně pomocí elektronického deníku v době každé stolice. BSFS kategorizuje pohyby střev do 7 typů, od typu 1 (oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy; obtížně průchodné) po typ 7 (vodnaté, žádné pevné částice, zcela tekuté).

Průjem byl definován jako alespoň jedno skóre BSFS >= 6 pro daný týden.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém týdenním skóre stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS) ve 12. týdnu

GSRS je dotazník o 15 otázkách a 7 škálách používaný k posouzení 5 dimenzí gastrointestinálních syndromů: průjem, poruchy trávení, zácpa, bolesti břicha a reflux. Otázky jsou hodnoceny mezi 1 (vůbec žádné nepohodlí) a 7 (velmi silné nepohodlí). Celkové skóre GSRS se vypočítá jako součet skóre všech 15 otázek a pohybuje se od 15 (vůbec žádné nepohodlí) do 105 (velmi těžké nepohodlí ve všech 5 dimenzích gastrointestinálních syndromů).

Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre celiakie GSRS (CeD-GSRS) v týdnu 12

Skóre CeD-GSRS je odvozeno z podskupiny otázek z dotazníku GSRS, včetně oblastí průjmu, zažívacích potíží a bolesti břicha (celkem 10 otázek), z nichž každá je hodnocena na stupnici 1 (vůbec žádné nepohodlí). do 7 (velmi těžké nepohodlí).

Celkové skóre CeD-GSRS se vypočítá jako součet skóre všech 10 otázek a pohybuje se od 10 (vůbec žádné nepohodlí) do 70 (velmi těžké nepohodlí u všech celiakálních syndromů).