En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​AMG 714 hos voksne patienter med cøliaki

Eksperimentel: AMG 714 150 mg

Deltagerne modtog 150 mg AMG 714 via subkutan injektion én gang hver 2. uge i i alt 6 doser over 10 uger fra dag 0. Deltagerne modtog glutenfri cookies to gange dagligt i de første 2 uger og glutenholdige cookies to gange om dagen fra uge. 2 til 12 (gluten-udfordring).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 indgivet ved subkutan injektion

Andre navne:

• PRV-015

Andet: Placebo Gluten Challenge

Glutenfri småkager (finske tvebakker)

Andet: Gluten udfordring

Glutenholdige småkager (finske tvebakker), 1-2 g gluten pr. portion

Eksperimentel: AMG 714 300 mg

Deltagerne modtog 300 mg AMG 714 via subkutan injektion én gang hver anden uge i i alt 6 doser over 10 uger fra dag 0. Deltagerne modtog glutenfri cookies to gange dagligt i de første 2 uger og glutenholdige cookies to gange om dagen fra uge. 2 til 12 (gluten-udfordring).

Biologisk: AMG 714

AMG 714 indgivet ved subkutan injektion

Andre navne:

• PRV-015

Andet: Placebo Gluten Challenge

Glutenfri småkager (finske tvebakker)

Andet: Gluten udfordring

Glutenholdige småkager (finske tvebakker), 1-2 g gluten pr. portion

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne modtog placebo subkutan injektion én gang hver anden uge i i alt 6 doser over 10 uger fra dag 0. Deltagerne modtog glutenfri cookies to gange om dagen i de første 2 uger og glutenholdige cookies to gange om dagen fra uge 2 til 12 ( gluten-udfordring).

Andet: Placebo Gluten Challenge

Glutenfri småkager (finske tvebakker)

Andet: Gluten udfordring

Glutenholdige småkager (finske tvebakker), 1-2 g gluten pr. portion

Biologisk: Placebo

Matchende placebo til AMG 714 indgivet ved subkutan injektion

Procent ændring fra baseline i villous højde til krypteringsdybdeforhold (VH:CD) i uge 12

Dæmpning af virkningerne af gluteneksponering blev vurderet ved at måle den procentvise ændring fra baseline i villøs højde til kryptdybdeforhold efter 10 ugers glutenpåvirkning.

Villi er de små fingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen og fremmer optagelsen af ​​næringsstoffer og er ofte forkortet hos patienter med cøliaki. Krypter er riller mellem villi, der ofte er aflange hos patienter med cøliaki. Et nedsat VH:CD-forhold indikerer forværring af sygdom.

Tyndtarmsbiopsier blev udført ved baseline og uge 12; histologiske vurderinger blev udført af en blindet central patolog.

Procent ændring fra baseline i intraepitelial lymfocytdensitet i uge 12

Intraepiteliale lymfocytter (IELS) er hvide blodlegemer spredt mellem epitelceller i tyndtarmen og tyktarmen, hvor de fungerer til at bevare integriteten af ​​slimhindebarrieren ved at beskytte epitelet mod patogen eller immun-induceret patologi. Øgede intraepiteliale lymfocytter er forbundet med cøliaki.

Tyndtarmsbiopsier blev udført ved baseline og uge 12; histologiske vurderinger blev udført af en blindet central patolog.

Antal deltagere med forbedring i Marsh-score i uge 12

Marsh-klassifikationssystemet beskriver stadierne af skade i tyndtarmen set under et mikroskop med mulige værdier på 0, 1, 2, 3a, 3b eller 3c. En score på 0 (bedste score) indikerer, at tarmslimhinden er normal og cøliaki højst usandsynlig, en score på 3c (værste score) indikerer øgede intraepiteliale lymfocytter, øget krypthyperplasi og fuldstændig villi-atrofi. Forbedring er defineret som en lavere karakter på Marsh-scoreskalaen sammenlignet med baseline.

Procentvis ændring fra baseline i anti-vævstransglutaminase (tTG) immunglobulin A (IgA) antistoffer i uge 12

Niveauer af anti-tTG IgA-antistoffer i serum blev bestemt under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) immunoassay.

Ændring fra baseline i anti-deamiderede gliadinpeptid (DGP) antistoffer i uge 12

Niveauer af serum-anti-DGP-antistoffer (immunoglobulin A [IgA] og immunoglobulin G [IgG]) blev bestemt ved anvendelse af ELISA-immunoassay.

Antal ugentlige tarmbevægelser ved baseline og uge 12

Deltagerne blev bedt om at registrere hver afføring under undersøgelsen ved hjælp af en elektronisk dagbog. Hvis der ikke blev oplevet afføring på en given dag, skulle deltageren dokumentere dette ved hjælp af den elektroniske dagbog.

Antal deltagere med diarré ved baseline og uge 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) er en billedstøtte til at hjælpe studiedeltagere med at identificere formen og konsistensen af ​​deres afføring. Deltagerne blev bedt om at udfylde denne formular dagligt ved hjælp af en elektronisk dagbog på tidspunktet for hver afføring. BSFS kategoriserer afføring i 7 typer, fra Type 1 (separate hårde klumper, som nødder; svære at passere) til Type 7 (vandige, ingen faste stykker, helt flydende).

Diarré blev defineret som mindst én BSFS-score >= 6 for den givne uge.

Procentvis ændring fra baseline i den samlede ugentlige Gastrointestinale Symptom Rating Scale (GSRS)-score i uge 12

GSRS er et 7-skala spørgeskema med 15 spørgsmål, der bruges til at vurdere 5 dimensioner af gastrointestinale syndromer: diarré, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, mavesmerter og refluks. Spørgsmålene er scoret mellem 1 (intet ubehag overhovedet) og 7 (meget alvorligt ubehag). Den samlede GSRS-score er beregnet som summen af ​​scoren af ​​alle 15 spørgsmål og spænder fra 15 (intet ubehag overhovedet) til 105 (meget alvorligt ubehag i alle 5 dimensioner af gastrointestinale syndromer).

Ændring fra baseline i total cøliaki GSRS (CeD-GSRS)-score i uge 12

CeD-GSRS-scoren er afledt af en undergruppe af spørgsmål fra GSRS-spørgeskemaet, herunder diarré, fordøjelsesbesvær og mavesmerter (i alt 10 spørgsmål), som hver vurderes på en skala fra 1 (ingen ubehag overhovedet) til 7 (meget alvorligt ubehag).

Den samlede CeD-GSRS-score er beregnet som summen af ​​scoren af ​​alle 10 spørgsmål og spænder fra 10 (intet ubehag overhovedet) til 70 (meget alvorligt ubehag ved alle cøliakisyndromer).