Pilottikoe autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu ekspressoimaan anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria (CART19) yhdessä ibrutinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen CD19+ krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu CD19+ CLL tai SLL
• Onnistunut testilaajennus -solut (kuten on kuvattu kohdassa 6.1)

• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään 1 aikaisemmassa hoito-ohjelmassa ennen ibrutinibia (ei sisällä rituksimabia yksinään tai kortikosteroideja).

  a. Huomautus: Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta.

• Potilaiden on tällä hetkellä saatava ibrutinibia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja:

  1. Ei havaittu ≥ asteen 2 ei-hematologista ibrutinibiin liittyvää toksisuutta
  2. Paras vaste ibrutinibihoitoon ei saa olla suurempi kuin osittainen vaste tai stabiili sairaus (esim. ei CR tai CRi)
  3. Huomautus: Potilaat, joilla on deleetio kromosomissa 17p (ts. del[17p]) ja/tai TP53-, BTK- ja PLCγ2-lokusmutaatiot ovat kelvollisia, jos he saavat etulinjan ibrutinibihoitoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat

• Riittävä elinjärjestelmän toiminta, mukaan lukien:

  1. Kreatiniini < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x normaalin yläraja
  3. Kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≥ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.

• Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja:

  1. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota
  2. Ovat yli 6 kuukautta elinsiirrosta
• Leukafereesille ei ole vasta-aiheita
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Antaa vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• CLL-potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty transformoitunut sairaus (esim. Richterin muunnos). Huomautus: biopsialla todistettua transformaation puuttumista ei vaadita.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.
• Hallitsematon aktiivinen infektio.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• HIV-infektio.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus ja maligniteetti. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia edellyttäen, että hoito oli yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
• Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole vakaat lääkehoidossa kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.