Sperimentazione pilota di cellule T autologhe ingegnerizzate per esprimere il recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 (CART19) in combinazione con ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica CD19+ recidivante o refrattaria (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (SLL)

Criterio di inclusione:

• CD19+ CLL o SLL documentato
• Espansione del test riuscita -celle (come descritto nella Sezione 6.1)

• I pazienti devono aver fallito almeno 1 precedente regime prima di Ibrutinib (esclusi rituximab in monoterapia o corticosteroidi in monoterapia)

  UN. Nota: qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT autologo renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti.

• I pazienti devono essere attualmente in trattamento con ibrutinib da almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio e:

  1. Non manifestare alcuna tossicità non ematologica correlata a ibrutinib di grado ≥ 2
  2. La migliore risposta alla terapia con ibrutinib non deve aver superato la risposta parziale o la malattia stabile (es. senza CR o CRi)
  3. Nota: i pazienti portatori di una delezione sul cromosoma 17p (es. del[17p]) e/o TP53, BTK e nelle mutazioni dei loci PLCγ2, saranno ammissibili se stanno ricevendo una terapia di prima linea con ibrutinib.
• ECOG Performance status 0 o 1
• 18 anni di età e oltre

• Adeguata funzione del sistema degli organi, tra cui:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
  3. Bilirubina totale <2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert; i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≥ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN.

• I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e:

  1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
  2. Sono più di 6 mesi dal trapianto
• Nessuna controindicazione per la leucaferesi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%
• Fornisce il consenso informato volontario
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti affetti da LLC con malattia trasformata nota o sospetta (es. trasformazione di Richter). Nota: non è richiesta l'assenza di trasformazione dimostrata dalla biopsia.
• Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
• Infezione attiva incontrollata.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
• Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
• Infezione da HIV.
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC con tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
• - Soggetti con aritmia o aritmie clinicamente evidenti che non sono stabili sulla gestione medica entro due settimane dall'arruolamento.
• Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.