Pilotförsök med autologa T-celler konstruerade för att uttrycka anti-CD19 chimär antigenreceptor (CART19) i kombination med ibrutinib hos patienter med återfall eller refraktär CD19+ kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL)

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad CD19+ CLL eller SLL
• Framgångsrika testexpansionsceller (som beskrivs i avsnitt 6.1)

• Patienter måste ha misslyckats med minst 1 tidigare behandlingsregimen före Ibrutinib (inte inklusive rituximab som enskilt läkemedel eller kortikosteroider med enskilt läkemedel)

  a. Obs: Alla återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi.

• Patienter måste för närvarande få ibrutinib i minst 6 månader innan de registreras i studien och:

  1. Upplever inte någon ≥ grad 2 icke-hematologisk ibrutinib-relaterad toxicitet
  2. Det bästa svaret på ibrutinibbehandling får inte ha överskridit partiellt svar eller stabil sjukdom (dvs. ingen CR eller CRi)
  3. Obs: Patienter som har en deletion vid kromosom 17p (dvs. del[17p]), och/eller TP53, BTK och vid PLCγ2-ställena mutationer, kommer att vara berättigade om de får frontlinjebehandling med ibrutinib.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• 18 år och äldre

• Tillräcklig organsystemfunktion inklusive:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x övre normalgräns
  3. Totalt bilirubin <2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≥ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

• Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och:

  1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
  2. Är mer än 6 månader från transplantation
• Inga kontraindikationer för leukaferes
• Vänsterkammarutkastningsfraktion >40 %
• Ger frivilligt informerat samtycke
• Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• KLL-patienter med känd eller misstänkt transformerad sjukdom (dvs. Richters förvandling). Obs: biopsi bevisad frånvaro av transformation krävs inte.
• Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion.
• Okontrollerad aktiv infektion.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
• HIV-infektion.
• Patienter med aktivt CNS-engagemang med malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivningen.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification.
• Patienter med kliniskt uppenbar arytmi eller arytmier som inte är stabila i medicinsk behandling inom två veckor efter inskrivningen.
• Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet.