Pilotforsøg med autologe T-celler konstrueret til at udtrykke anti-CD19 kimær antigenreceptor (CART19) i kombination med ibrutinib hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret CD19+ CLL eller SLL
• Vellykkede testudvidelsesceller (som beskrevet i afsnit 6.1)

• Patienter skal have svigtet mindst 1 tidligere behandlingsregime før Ibrutinib (ikke inklusive enkeltstof rituximab eller enkeltstof kortikosteroider)

  en. Bemærk: Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling.

• Patienter skal i øjeblikket have ibrutinib i mindst 6 måneder før optagelse i undersøgelsen og:

  1. Uden at opleve nogen ≥ grad 2 ikke-hæmatologisk ibrutinib-relateret toksicitet
  2. Den bedste respons på ibrutinib-behandling må ikke have overskredet delvis respons eller stabil sygdom (dvs. ingen CR eller CRi)
  3. Bemærk: Patienter med en deletion ved kromosom 17p (dvs. del[17p]), og/eller TP53, BTK og ved PLCγ2 loci mutationer, vil være kvalificerede, hvis de modtager frontlinjebehandling med ibrutinib.
• ECOG Performance status 0 eller 1
• 18 år og ældre

• Tilstrækkelig organsystemfunktion, herunder:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
  3. Total bilirubin <2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; Patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≥ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

• Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
  2. Er mere end 6 måneder fra transplantation
• Ingen kontraindikationer for leukaferese
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 %
• Giver frivilligt informeret samtykke
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• CLL-patienter med kendt eller mistænkt transformeret sygdom (dvs. Richters forvandling). Bemærk: biopsi bevist fravær af transformation er ikke påkrævet.
• Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• HIV-infektion.
• Patienter med aktiv CNS involvering med malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning.
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
• Personer med klinisk tilsyneladende arytmi eller arytmier, som ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter tilmelding.
• Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.