Пилотное испытание аутологичных Т-клеток, сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора против CD19 (CART19), в комбинации с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелкой лимфоцитарной лимфомой (SLL)

Критерии включения:

• Документально подтвержденный CD19+ CLL или SLL
• Успешное тестирование ячеек расширения (как описано в разделе 6.1)

• Пациенты должны были потерпеть неудачу, по крайней мере, в 1 предшествующей схеме до ибрутиниба (не включая ритуксимаб в монотерапии или кортикостероиды в монотерапии)

  а. Примечание. Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента подходящим независимо от другого предшествующего лечения.

• Пациенты должны в настоящее время получать ибрутиниб в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование и:

  1. Отсутствие негематологической токсичности ≥ 2 степени, связанной с ибрутинибом
  2. Наилучший ответ на терапию ибрутинибом не должен превышать частичный ответ или стабилизацию заболевания (т. нет CR или CRi)
  3. Примечание: пациенты с делецией хромосомы 17р (т.е. del[17p]), и/или TP53, BTK и мутации локуса PLCγ2, будут иметь право на участие, если они получают передовую терапию ибрутинибом.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• 18 лет и старше

• Адекватная функция системы органов, включая:

  1. Креатинин < 1,6 мг/дл
  2. АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
  3. Общий билирубин <2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера; пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин составляет ≥ 3,0 x ULN и прямой билирубин ≤ 1,5 x ULN.

• Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и:

  1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
  2. Прошло более 6 месяцев после трансплантации
• Нет противопоказаний к лейкаферезу
• Фракция выброса левого желудочка > 40%
• Дает добровольное информированное согласие
• Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Пациенты с ХЛЛ с известным или подозреваемым трансформированным заболеванием (т. преобразование Рихтера). Примечание: подтвержденное биопсией отсутствие трансформации не требуется.
• Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
• Неконтролируемая активная инфекция.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
• Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
• ВИЧ-инфекция.
• Пациенты с активным поражением ЦНС со злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, получившие эффективное лечение, будут иметь право на участие, если лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в исследование.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Субъекты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после зачисления.
• Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.