Anti-CD19 kiméra antigénreceptor (CART19) expresszálására tervezett autológ T-sejtek kísérleti kísérlete az ibrutinibbel kombinálva recidiváló vagy refrakter CD19+ krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált CD19+ CLL vagy SLL
• Sikeres tesztexpanziós cellák (a 6.1. szakaszban leírtak szerint)

• A betegeknek legalább 1 korábbi adag sikertelennek kell lennie az ibrutinib előtt (kivéve az egyszeri hatású rituximabot vagy az egy hatóanyagú kortikoszteroidokat)

  a. Megjegyzés: A korábbi autológ SCT utáni relapszusok alkalmassá teszik a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől.

• A betegeknek jelenleg legalább 6 hónapig ibrutinibet kell kapniuk a vizsgálatba való felvételük előtt, és:

  1. Nem tapasztal ≥ 2-es fokozatú, nem hematológiai, ibrutinibbel kapcsolatos toxicitást
  2. Az ibrutinib-kezelésre adott legjobb válasz nem haladhatja meg a részleges választ vagy a stabil betegséget (pl. nincs CR vagy CRi)
  3. Megjegyzés: A 17p kromoszómán deléciót hordozó betegek (pl. del[17p]), és/vagy TP53, BTK és a PLCγ2 lókusz mutációi alkalmasak lesznek, ha ibrutinib-kezelésben részesülnek.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• 18 éves és idősebb

• Megfelelő szervrendszeri működés, beleértve:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < a normálérték felső határának háromszorosa
  3. Összes Bilirubin <2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≥ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

• A korábbi allogén SCT (mieloablatív vagy nem myeloablatív) után kiújult betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek az összes többi felvételi kritériumnak, és:

  1. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szükségük immunszuppresszióra
  2. Több mint 6 hónap van az átültetéstől
• A leukaferézisnek nincs ellenjavallata
• Bal kamrai ejekciós frakció >40%
• Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést ad
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

• CLL-betegek, akiknek ismert vagy feltételezett transzformált betegségük van (pl. Richter átalakulása). Megjegyzés: nincs szükség biopsziával igazolt transzformáció hiányára.
• Terhes vagy szoptató nők. Ennek a terápiának a meg nem született gyermekeknél való biztonságossága nem ismert. A vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknél az infúzió beadása előtt 48 órán belül negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben.
• Kontrollálatlan aktív fertőzés.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
• HIV fertőzés.
• Malignus betegséggel járó aktív központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a kezelés több mint 4 héttel a felvétel előtt volt.
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
• Klinikailag nyilvánvaló szívritmuszavarban vagy szívritmuszavarban szenvedő alanyok, akik a felvételt követő két héten belül nem stabilak az orvosi kezelésben.
• Olyan betegek, akiknek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.