Ensaio piloto de células T autólogas projetadas para expressar o receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CART19) em combinação com ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica CD19+ recidivante ou refratária (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL)

Critério de inclusão:

• LLC ou SLL CD19+ documentada
• Células de expansão de teste bem-sucedidas (conforme descrito na Seção 6.1)

• Os pacientes devem ter falhado em pelo menos 1 regime anterior antes de Ibrutinibe (não incluindo rituximabe como agente único ou corticosteróides como agente único)

  a. Nota: Qualquer recidiva após SCT autólogo anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior.

• Os pacientes devem estar recebendo ibrutinibe por pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo e:

  1. Não apresentando nenhuma toxicidade não hematológica relacionada ao ibrutinibe de grau ≥ 2
  2. A melhor resposta à terapia com ibrutinibe não deve ter excedido a resposta parcial ou doença estável (ou seja, sem CR ou CRi)
  3. Nota: Pacientes portadores de uma deleção no cromossomo 17p (i.e. del[17p]) e/ou TP53, BTK e nas mutações dos loci PLCγ2 serão elegíveis se estiverem recebendo terapia de primeira linha com ibrutinibe.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• 18 anos de idade e mais velhos

• Função adequada do sistema de órgãos, incluindo:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x limite superior do normal
  3. Bilirrubina Total <2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≥ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN.

• Os pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e:

  1. Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
  2. Estão a mais de 6 meses do transplante
• Não há contra-indicações para leucaférese
• Fração de Ejeção Ventricular Esquerda >40%
• Dá consentimento informado voluntário
• Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Pacientes com LLC com doença transformada conhecida ou suspeita (ou seja, transformação de Richter). Nota: a ausência de transformação comprovada por biópsia não é necessária.
• Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão.
• Infecção ativa descontrolada.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
• Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
• infecção pelo HIV.
• Pacientes com envolvimento ativo do SNC com malignidade. Os pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis, desde que o tratamento tenha sido > 4 semanas antes da inscrição.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
• Indivíduos com arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a inscrição.
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.