Ensayo piloto de células T autólogas diseñadas para expresar el receptor del antígeno quimérico anti-CD19 (CART19) en combinación con ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) CD19+ recidivante o resistente al tratamiento o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL)

Criterios de inclusión:

• CD19+ CLL o SLL documentado
• Expansión de prueba exitosa: celdas (como se describe en la Sección 6.1)

• Los pacientes deben haber fracasado en al menos 1 régimen previo antes de Ibrutinib (sin incluir rituximab como agente único o corticosteroides como agente único)

  a. Nota: Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa.

• Los pacientes deben estar recibiendo ibrutinib durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio y:

  1. No experimentar ninguna toxicidad no hematológica relacionada con ibrutinib ≥ grado 2
  2. La mejor respuesta al tratamiento con ibrutinib no debe haber superado la respuesta parcial o la enfermedad estable (es decir, sin CR o CRi)
  3. Nota: Los pacientes que portan una deleción en el cromosoma 17p (es decir, del[17p]), y/o TP53, BTK y en las mutaciones del loci PLCγ2, serán elegibles si están recibiendo terapia de primera línea con ibrutinib.
• ECOG Estado funcional 0 o 1
• 18 años de edad y mayores

• Función adecuada del sistema de órganos que incluye:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 veces el límite superior de lo normal
  3. Bilirrubina total <2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≥ 3,0 x LSN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN.

• Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y:

  1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
  2. Son más de 6 meses desde el trasplante
• Sin contraindicaciones para la leucoféresis
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40%
• Da consentimiento informado voluntario
• Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LLC con enfermedad transformada conocida o sospechada (es decir, transformación de Richter). Nota: no se requiere ausencia de transformación comprobada por biopsia.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños nonatos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
• Infección activa no controlada.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
• infección por VIH
• Pacientes con compromiso activo del SNC con malignidad. Los pacientes con enfermedad previa del SNC que hayan recibido un tratamiento eficaz serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
• Sujetos con arritmia clínicamente aparente o arritmias que no estén estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción.
• Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.