Essai pilote de cellules T autologues conçues pour exprimer le récepteur antigénique chimérique anti-CD19 (CART19) en association avec l'ibrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique CD19+ récidivante ou réfractaire (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL)

Critère d'intégration:

• CD19+ CLL ou SLL documenté
• Cellules d'expansion de test réussies (comme décrit dans la section 6.1)

• Les patients doivent avoir échoué au moins 1 traitement antérieur avant l'Ibrutinib (à l'exclusion du rituximab en monothérapie ou des corticostéroïdes en monothérapie)

  un. Remarque : Toute rechute après une GCS autologue antérieure rendra le patient éligible, indépendamment des autres traitements antérieurs.

• Les patients doivent recevoir actuellement de l'ibrutinib pendant au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude et :

  1. Ne présentant aucune toxicité non hématologique liée à l'ibrutinib de grade ≥ 2
  2. La meilleure réponse au traitement par l'ibrutinib ne doit pas avoir dépassé une réponse partielle ou une maladie stable (c'est-à-dire pas de CR ou CRi)
  3. Remarque : les patients porteurs d'une délétion au niveau du chromosome 17p (c'est-à-dire del[17p]), et/ou TP53, BTK, et aux mutations des locus PLCγ2, seront éligibles s'ils reçoivent un traitement de première ligne avec ibrutinib.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• 18 ans et plus

• Fonction adéquate du système organique, y compris :

  1. Créatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
  3. Bilirubine totale < 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≥ 3,0 x LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN.

• Les patients atteints d'une maladie en rechute après une GCS allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et :

  1. N'ont pas de GVHD active et ne nécessitent aucune immunosuppression
  2. Sont à plus de 6 mois de la greffe
• Pas de contre-indications à la leucaphérèse
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Donne un consentement éclairé volontaire
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de LLC avec une maladie transformée connue ou suspectée (c.-à-d. transformation de Richter). Remarque : l'absence de transformation prouvée par biopsie n'est pas requise.
• Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
• Infection active incontrôlée.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• infection par le VIH.
• Patients présentant une implication active du SNC avec une malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
• - Sujets présentant une arythmie cliniquement apparente ou des arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.