Pilotproef met autologe T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CART19) tot expressie te brengen in combinatie met ibrutinib bij patiënten met gerecidiveerd of refractair CD19+ chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde CD19+ CLL of SLL
• Succesvolle test uitbreidingscellen (zoals beschreven in paragraaf 6.1)

• Patiënten moeten vóór Ibrutinib op ten minste 1 eerdere behandeling hebben gefaald (exclusief monotherapie rituximab of monotherapie corticosteroïden)

  A. Opmerking: elke terugval na eerdere autologe SCT zorgt ervoor dat de patiënt in aanmerking komt, ongeacht andere eerdere therapie.

• Patiënten moeten op dit moment ibrutinib krijgen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en:

  1. Geen ≥ graad 2 niet-hematologische ibrutinib-gerelateerde toxiciteit ervaren
  2. De beste respons op ibrutinib-therapie mag de partiële respons of stabiele ziekte (d.w.z. geen CR of CRi)
  3. Opmerking: Patiënten met een deletie op chromosoom 17p (d.w.z. del[17p]), en/of TP53, BTK, en op de PLCγ2 loci-mutaties, komen in aanmerking als ze eerstelijnstherapie met ibrutinib krijgen.
• ECOG Prestatiestatus 0 of 1
• 18 jaar en ouder

• Adequate functie van het orgaansysteem, waaronder:

  1. Creatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
  3. Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≥ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is.

• Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria en:

  1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie nodig hebben
  2. Zijn meer dan 6 maanden na transplantatie
• Geen contra-indicaties voor leukaferese
• Linkerventrikel-ejectiefractie >40%
• Geeft vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• CLL-patiënten met bekende of vermoede getransformeerde ziekte (d.w.z. Richters transformatie). Opmerking: biopsie bewezen afwezigheid van transformatie is niet vereist.
• Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
• Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• HIV-infectie.
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid met maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór inschrijving plaatsvond.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.
• Proefpersonen met klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na inschrijving.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.