Pilotní zkouška autologních T buněk navržených tak, aby exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor (CART19) v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s relapsem nebo refrakterní CD19+ chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL)

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentované CD19+ CLL nebo SLL
• Úspěšný test expanzních buněk (jak je popsáno v části 6.1)

• U pacientů musí selhat alespoň 1 předchozí režim před podáním Ibrutinibu (nezahrnuje rituximab v monoterapii nebo kortikosteroidy v monoterapii)

  A. Poznámka: Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii.

• Pacienti musí v současné době dostávat ibrutinib po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie a:

  1. Nezaznamenává žádnou nehematologickou toxicitu související s ibrutinibem ≥ 2. stupně
  2. Nejlepší odpověď na léčbu ibrutinibem nesmí překročit částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění (tj. žádná CR nebo CRi)
  3. Poznámka: Pacienti nesoucí deleci na chromozomu 17p (tj. del[17p]), a/nebo TP53, BTK a mutace na lokusech PLCγ2, budou způsobilí, pokud dostávají frontovou terapii ibrutinibem.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• 18 let a starší

• Přiměřená funkce orgánového systému včetně:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x horní hranice normálu
  3. Celkový bilirubin <2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≥ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

• Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a:

  1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
  2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace
• Žádné kontraindikace pro leukaferézu
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Dává dobrovolný informovaný souhlas
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s CLL se známou nebo suspektní transformovanou chorobou (tj. Richterova proměna). Poznámka: biopsií prokázaná nepřítomnost transformace není vyžadována.
• Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• HIV infekce.
• Pacienti s aktivním postižením CNS s maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí, pokud léčba trvala > 4 týdny před zařazením.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
• Subjekty s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od zařazení.
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.