Pilotforsøk med autologe T-celler konstruert for å uttrykke anti-CD19 kimær antigenreseptor (CART19) i kombinasjon med ibrutinib hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert CD19+ CLL eller SLL
• Vellykkede testekspansjonsceller (som beskrevet i avsnitt 6.1)

• Pasienter må ha mislyktes i minst 1 tidligere behandlingsregime før Ibrutinib (ikke inkludert rituximab eller kortikosteroider som enkeltmiddel)

  en. Merk: Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling.

• Pasienter må for øyeblikket få ibrutinib i minst 6 måneder før registrering i studien og:

  1. Ikke opplever noen ≥ grad 2 ikke-hematologisk ibrutinib-relatert toksisitet
  2. Den beste responsen på ibrutinibbehandling må ikke ha overskredet delvis respons eller stabil sykdom (dvs. ingen CR eller CRi)
  3. Merk: Pasienter som har en sletting ved kromosom 17p (dvs. del[17p]), og/eller TP53, BTK og ved PLCγ2 loci mutasjoner, vil være kvalifisert hvis de får frontlinjebehandling med ibrutinib.
• ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
• 18 år og eldre

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre normalgrense
  3. Totalt bilirubin <2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; Pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≥ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

• Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
  2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon >40 %
• Gir frivillig informert samtykke
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• KLL-pasienter med kjent eller mistenkt transformert sykdom (dvs. Richters transformasjon). Merk: biopsi bevist fravær av transformasjon er ikke nødvendig.
• Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon.
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• HIV-infeksjon.
• Pasienter med aktiv CNS-engasjement med malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før registrering.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
• Pasienter med klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter registrering.
• Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.