Pilotversuch mit autologen T-Zellen, die entwickelt wurden, um den chimären Anti-CD19-Antigenrezeptor (CART19) in Kombination mit Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19+-chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) zu exprimieren

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte CD19+ CLL oder SLL
• Erfolgreicher Test von Erweiterungszellen (wie in Abschnitt 6.1 beschrieben)

• Patienten müssen vor Ibrutinib mindestens 1 vorheriges Regime versagt haben (ausgenommen Einzelwirkstoff Rituximab oder Einzelwirkstoff-Kortikosteroide)

  A. Hinweis: Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SZT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien.

• Die Patienten müssen mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie Ibrutinib erhalten und:

  1. Keine nicht-hämatologische Ibrutinib-bedingte Toxizität ≥ Grad 2
  2. Das beste Ansprechen auf die Ibrutinib-Therapie darf ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung (d. h. kein CR oder CRi)
  3. Hinweis: Patienten mit einer Deletion auf Chromosom 17p (d. h. del[17p]) und/oder TP53, BTK und an den PLCγ2-Loci-Mutationen, sind geeignet, wenn sie eine Erstlinientherapie mit Ibrutinib erhalten.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• 18 Jahre und älter

• Angemessene Funktion des Organsystems einschließlich:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwertes
  3. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≥ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt.

• Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SZT (myeloablativ oder nichtmyeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und:

  1. Keine aktive GVHD haben und keine Immunsuppression benötigen
  2. Sind mehr als 6 Monate von der Transplantation entfernt
• Keine Kontraindikationen für Leukapherese
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
• Gibt eine freiwillige informierte Zustimmung
• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• CLL-Patienten mit bekannter oder vermuteter transformierter Erkrankung (d. h. Richters Transformation). Hinweis: Durch Biopsie nachgewiesenes Fehlen einer Transformation ist nicht erforderlich.
• Schwangere oder stillende Frauen. Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
• Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
• HIV infektion.
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung mit Malignität. Patienten mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurde, sind förderfähig, sofern die Behandlung > 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgte.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
• Probanden mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung unter medizinischer Behandlung nicht stabil sind.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft.