Pilottitutkimus Halon turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta

Merkitys ja tausta Hengitysteiden sairaus on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kaikkialla maailmassa, ja se aiheuttaa noin 4 miljoonaa kuolemaa maailmanlaajuisesti. Astma, keuhkokuume ja akuutti bronkioliitti muodostavat lähes 22 % kaikista lasten sairaalahoidoista Yhdysvalloissa. Keuhkokuume on edelleen kymmenen yleisimmän syyn joukossa kaikissa ikäryhmissä Yhdysvalloissa. Suurin osa niistä on suoraan hengitystievirusten aiheuttamia tai laukaisemia, mukaan lukien influenssa, parainfluenssa, hengitysteiden synsyyttivirus (RSV) ja adenovirus. Näiden hyvin tunnettujen patogeenien lisäksi molekyyli- ja genomitekniikoiden edistyminen on lisännyt uusien hengitystievirusten havaitsemista ja tunnistamista, jotka myös edistävät hengitystiesairauksia. Myös aiemmin hyvänlaatuisiksi pidettyihin hengitystieviruksiin kiinnitetään uutta huomiota, mukaan lukien ihmisen rinovirus ja koronavirukset, koska on yhä enemmän todisteita siitä, että nämä virukset voivat johtaa myös kliinisesti vakaviin sairauksiin. Influenssa on yksi johtavista lasten tartuntakuolemien ja sairaalahoitojen syistä, ja 2009-2010 H1N1-pandemia oli erityisen vakava nuoremmissa väestöryhmissä.

Hengityselinsairauksia voivat aiheuttaa erilaiset mikro-organismit, erityisesti virukset. Huolimatta akuuttien hengitystieinfektioiden yleisyydestä ja taakasta maailmanlaajuisesti ja kaikissa ikäryhmissä, hengitysteiden virusinfektioiden hoidossa on edistytty vain vähän influenssalääkkeiden käytön lisäksi. Kyky ehkäistä akuutteja hengitystiesairauksia on myös ollut rajallisempi lukuun ottamatta influenssarokotteen käyttöä. Sellaisen tuotteen saatavuus, jota voidaan käyttää helposti, on edullinen, mutta jolla on laaja kirjo antimikrobinen ja antiviraalinen vaikutus, voisi olla tärkeä rooli akuuttien hengitystiesairauksien yleisen esiintyvyyden, sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä.

Lisäksi ylempien hengitysteiden infektiot ovat Yhdysvaltain armeijan ammattilaisten yleisin avohoidon aiheuttaja ja suurin yksittäinen syy armeijan menetettyihin työpäiviin. Valitettavasti nämä infektiot eivät ole vain yleisiä, vaan myös vakavia, ja ne muodostavat ensisijaisen syyn infektiotautien sairaalahoitoon USA:n sotilashenkilöstössä, mukaan lukien laivaston laivoissa ja sukellusveneissä työskentelevä henkilöstö sekä uudet värvätyt peruskoulutuslaitoksissa. Sotilasharjoittelijat ja äskettäin mobilisoidut joukot ovat erityisen alttiina ylempien hengitysteiden infektioepidemioiden puhkeamiselle ruuhkaisten elinolojensa, stressaantuneiden työympäristöjensa ja hengitysteiden taudinaiheuttajille altistumisensa vuoksi endeemisillä sairauksilla. Lisäksi kaikkialla esiintyvistä infektioista johtuvat keuhkosairaudet ovat erityisen vaikuttavia korkeissa korkeuksissa ja muissa äärimmäisissä ympäristöissä, jotka ovat yleisiä ilmavoimien/laivaston toiminnassa.

Oasis Health Care on kehittänyt teknologian ja tuotteen, jossa yhdistyvät mikrobien estokyky sekä laajakirjoinen anti-infektiivinen aine, setyylipyridiniumkloridi (CPC) 0,1 %:ssa. Tämä Halo-niminen formulaatio on kaupallisesti saatavilla kserostomian käsikauppaa varten. Suihkeformulaatiolla on korkeat mukoadheesio-ominaisuudet ja pidempi retentioaika suuontelossa. Setyylipyridiniumkloridi, kuten klooriheksidiini, on kvaternäärinen ammoniumsuola. Sillä on kuitenkin tiettyjä etuja jälkimmäiseen verrattuna, koska se kohdistuu patogeenisiin bakteereihin säästäen samalla hyödyllisiä bakteereja (katso alla). Kemiallisen rakenteensa ansiosta CPC osoittaa merkittävää antiviraalista aktiivisuutta erityisesti hengitystieviruksia vastaan ​​(katso alla). Toksikologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet todisteita akuutista tai kroonisesta toksisuudesta eläinmalleissa tai ärsyttävästä vaikutuksesta, ja setyylipyridiniumkloridia sisältäviä reseptivapaa suuvesiä on markkinoitu yli 45 vuoden ajan. Pitkän aikavälin tavoitteena on laajentaa käyttöaiheita setyylipyridinium-pohjaisen suihkeformulaation (Halo) käyttöön mahdollisena koostumuksena ehkäisemään hengitysteiden virusinfektioita (flunssa ja flunssa). Tässä ehdotuksessa tarkastellaan Halon vaikutusta kliinisesti ilmeisten akuuttien hengitystieinfektioiden esiintymistiheyteen ja kestoon sekä hengitysteiden virustaakkaan mitattuna PCR:llä nuorilla terveillä aikuisilla hengitystieviruskauden ajan Clevelandissa, Ohiossa.

Osallistujien valinta ja ilmoittautuminen Opintoihin ilmoittautuminen ja vetäytyminen Sata kaksi tervettä mies- ja naispuolista osallistujaa, iältään 18-45, otetaan mukaan kahteen ryhmään. On arvioitu, että 204 koehenkilöä on seulottava (2:1 seulonta kelvolliseen), jotta 102 koehenkilöä voidaan rekisteröidä. Seulonnassa/ilmoittautuessa koehenkilöt kerrotaan sen mukaan, ovatko he saaneet inaktivoitua vai elävää influenssavirusrokotusta. Koehenkilöt rekrytoidaan tavanomaisin IRB-hyväksytyillä menetelmillä. Lapsia, raskaana olevia naisia, vankeja ja muita haavoittuvia henkilöitä ei oteta mukaan.

Kliiniset/laboratorioarvioinnit ja tutkimusaikataulun seulonta/ilmoittautuminen Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen kliinisten arvioiden suorittamista. Kuten turvallisuusosiossa mainitaan:. tutkimustuotteella on hyväksyttävä turvallisuusprofiili, eikä se aiheuta merkittävää toksikologista riskiä yksilöille. Koostumus koostuu ainesosista, joilla on pitkä historia turvallisesta käytöstä suun terveydenhoitotuotteissa.

Takaosan nielun ja nenän vanupuikko otetaan bakteeri- ja sieni-organismien perustason määrittämiseksi ja multipleksinen PCR hengitystieviruksille. Tutkimustuotetta (satunnaistamisen jälkeen) tarjotaan seuraavaan suunniteltuun vierailuun asti, tutkimusmenettelyt tarkistetaan uudelleen, yhteystiedot tutkimushenkilöstön tavoittamiseen ja tutkimuspäiväkirjojen jakaminen. Ensimmäisen kuukausiarvioinnin ajankohdat sovitaan.

Suunnitellut seurantakäynnit Näillä käynneillä hankitaan väliaikainen lääketieteellinen ja samanaikainen lääkityshistoria. Pyydetyt ja ei-toivotut haittavaikutukset selvitetään. Opintopäiväkirjat käydään läpi osallistujien kanssa. Tutkimuskliinikot tekevät suunnielun tutkimuksen ja tarkempi oireisiin kohdistettu fyysinen tutkimus suoritetaan tarvittaessa. Jokaisella käynnillä otetaan nielu- ja nenäpuikko bakteeri- ja sieni-organismien toteamiseksi ja multipleksinen PCR hengitystieviruksille. Ilmoittautumis- ja välikäynnin nielu- ja nenänäytteet analysoidaan reaaliajassa, kaikki muut pyyhkäisynäytteet säilytetään tulevaa käyttöä varten rahoituksen mukaan. Tutkimuspullot kerätään ja lasketaan. Opintotuotetta tarjotaan seuraavaan suunniteltuun vierailuun asti, tutkimusmenettelyt käydään uudelleen läpi ja yhteystiedot tutkimushenkilöstön tavoittamiseen käydään uudelleen. Seuraavan kuukausittaisen arvioinnin ajankohdat sovitaan.

Viimeinen tutkimuskäynti Tämä tutkimuskäynti suoritetaan 2 kuukauden sisällä viimeisen Halo/Placebo-annoksen suorittamisen jälkeen. Tällä käynnillä hankitaan väliaikainen lääketieteellinen ja samanaikainen lääkityshistoria. Pyydetyt ja ei-toivotut haittavaikutukset selvitetään. Tutkimuskliinikot tekevät suunnielun tutkimuksen ja tarkempi oireisiin kohdistettu fyysinen tutkimus suoritetaan tarvittaessa.

Väliaikaiset vierailut Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan, jos heille kehittyy edellä määritelty akuutti ylempien hengitysteiden sairaus 72 tunnin kuluessa oireiden ja merkkien alkamisesta (tämä mahdollistaa viikonloput ja juhlapyhät). Näillä käynneillä hankitaan väliaikainen lääketieteellinen ja samanaikainen lääkityshistoria. Pyydetyt ja ei-toivotut haittavaikutukset selvitetään. Tutkimuskliinikot tekevät suunnielun tutkimuksen ja tarkempi oireisiin kohdistettu fyysinen tutkimus suoritetaan tarvittaessa. Jos havaitaan tai epäillään nielutulehdusta ja sitä epäillään, suoritetaan nopea A-ryhmän streptokokki (GAS) seulonta. A-ryhmän streptokokki-infektion positiivisille koehenkilöille määrätään sopiva antibioottiresepti ja tarvittaessa lähete seurantaan. Jos henkilöillä on akuutin influenssakuumeen oireita ja merkkejä, kurkkukipua, lihaskipuja, päänsärkyä ja vilunväristyksiä, hänelle tehdään influenssatesti ja määrätään Tamiflua tarvittaessa. Takaosan nielun ja nenän vanupuikko otetaan bakteeri- ja sieni-organismien perustason määrittämiseksi ja multipleksinen PCR hengitystieviruksille. Kaikki käynnit lääkärin vastaanotolla, päivystyspoliklinikalla, ensiapukeskuksessa tai sairaalahoidon tarve kirjataan. Koehenkilöitä opastetaan huolellisesti kirjaamaan kunkin oireen ja merkin kesto, joka kirjataan tutkimuksen toimittamiin päiväkirjoihin.

Tilastollisen analyysin otoskoon laskelmat Aluksi kontrolliryhmän ja hoitoryhmän ensisijaisia ​​tuloksia verrataan käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testiä, ja tätä tekniikkaa käytettiin näytteiden koon arvioimiseen. Erityisesti otoskokolaskelmat suoritettiin olettaen, että kaksi ryhmää ovat samankokoisia ja että satunnaisjako on tasapainoinen. Lisäksi oletettiin, että keskimäärin 2 tapahtumaa tapahtuisi kontrolliryhmässä, verrattuna keskimäärin 1,5 tapahtumaan hoidetussa ryhmässä (SD = 1), ja että sairauden keskimääräinen kesto olisi 4 päivää ja 3 päivää vertailuryhmä ja käsitelty ryhmä, vastaavasti (SD = 2). Kun alfa on 0,05, otoskoko 23 ryhmää kohden mahdollistaisi 25 prosentin eron havaitsemisen ensisijaisissa tuloksissa kahden ryhmän välillä 80 prosentin teholla. Otoskokoa nostettiin 51:een ryhmää kohden mahdollisten seurantamenetysten huomioon ottamiseksi.

29 Satunnaistaminen Sen perusteella, ovatko tutkimukseen osallistuneet saaneet minkäänlaista influenssarokotusta viimeisten 3 kuukauden aikana, osallistujat luokitellaan influenssarokotteen saajiksi ja ei-saajiksi. Jokaisessa kategoriassa heidät jaetaan satunnaisesti kontrolli- tai hoitoryhmään. Tehtävä tasapainotetaan siten, että jokaiselle ryhmälle annetaan sama määrä.

Välianalyysi Tutkijat tekevät välianalyysin, kun kaikkia palvelukseen otettuja potilaita on seurattu puolitoista kuukautta. Koska tämä on pilottitutkimus, tämä analyysi tehdään tiukalla tärkeysasteella.

Tilastollinen analyysi Kuvailevien tilastojen vakiotekniikoita käytetään demografisten ja muiden potilaiden ominaisuuksien vertailuun kahdessa hoitoryhmässä. Koska tämän pilottitutkimuksen lisäpainopisteenä on saada tarkkoja arvioita tulosmuuttujien jakaumien hetkistä, tarjotaan myös luottamusvälit. Näille kahdelle ryhmälle luodaan kuvaavat yhteenvedot tapahtumien määrästä ja tartunnan kestosta. Kuten edellä todettiin, t-testiä käytetään vertaamaan arvioita tapahtumien keskimääräisestä määrästä henkilöä kohden sekä keskimääräisestä sairauden kestosta kahden ryhmän välillä. Siinä määrin kuin pieni otoskoko sen sallii, tutkijat käyttävät regressiotekniikoita laskentatiedoille käyttäen SAS GENMODia mallintaakseen tapahtumien määrän henkilöä kohden mukautumalla asiaankuuluviin kovariaatteihin.