Пилотное исследование безопасности, переносимости и эффективности Halo

Значение и предыстория Заболевания дыхательных путей являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, на долю которых приходится около 4 миллионов смертей во всем мире. На астму, пневмонию и острый бронхиолит приходится почти 22% всех педиатрических госпитализаций в США. Пневмония остается в десятке основных причин госпитализации во всех возрастных группах в Соединенных Штатах. Многие из них непосредственно вызваны или вызваны респираторными вирусами, включая грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и аденовирус. В дополнение к этим хорошо известным патогенам, достижения в области молекулярных и геномных методов увеличили наше обнаружение и идентификацию новых респираторных вирусов, которые также способствуют развитию респираторных заболеваний. Также повышено внимание к респираторным вирусам, ранее считавшимся доброкачественными, включая человеческий риновирус и коронавирусы, поскольку появляется все больше свидетельств того, что эти вирусы также могут приводить к клинически тяжелым заболеваниям. Грипп является одной из основных причин смерти и госпитализаций среди детей, связанных с инфекционными заболеваниями, и пандемия H1N1 2009–2010 гг. была особенно серьезной для более молодого населения.

Респираторные заболевания могут быть вызваны различными микроорганизмами, особенно вирусами. Несмотря на частоту и бремя острых респираторных инфекций во всем мире и во всех возрастных группах, достигнут ограниченный прогресс в лечении респираторных вирусных инфекций, за исключением использования противогриппозных препаратов. Возможности предотвращения острых респираторных заболеваний также были более ограниченными, за исключением использования вакцины против гриппа. Наличие продукта, который можно легко использовать, имеет низкую стоимость, но обладает противомикробной и противовирусной активностью широкого спектра, может сыграть важную роль в снижении общей заболеваемости, заболеваемости и смертности, связанных с острыми респираторными заболеваниями.

Более того, инфекции верхних дыхательных путей являются основной причиной амбулаторных заболеваний среди военных специалистов США и служат единственной серьезной причиной потерянных рабочих дней в вооруженных силах. К сожалению, эти инфекции являются не только широко распространенными, но и тяжелыми, что является основной причиной госпитализации с инфекционными заболеваниями среди военнослужащих США, включая персонал кораблей и подводных лодок ВМС, а также новобранцев в базовых учебных заведениях. Военнослужащие-стажеры и новомобилизованные военнослужащие особенно подвержены вспышкам эпидемий инфекций верхних дыхательных путей из-за скученных условий проживания, напряженной рабочей среды и воздействия респираторных патогенов в эндемичных по заболеваниям районах. Кроме того, легочные заболевания, возникающие в результате повсеместно распространенных инфекций, особенно опасны на больших высотах и ​​в других экстремальных условиях, характерных для деятельности ВВС / ВМФ.

Компания Oasis Health Care разработала технологию и продукт, который сочетает в себе барьерные свойства микробов и противоинфекционный агент широкого спектра действия цетилпиридиния хлорид (CPC) в концентрации 0,1%. Этот состав под названием Halo коммерчески доступен для безрецептурного лечения ксеростомии. Препарат спрея обладает высокими мукоадгезивными свойствами и длительным временем удерживания в полости рта. Хлорид цетилпиридиния, как и хлоргексидин, представляет собой соль четвертичного аммония. Однако из-за этого он обладает определенными преимуществами по сравнению с последними в том, что он воздействует на патогенные бактерии, щадя полезные (см. Ниже). Благодаря своей химической структуре CPC демонстрирует значительную противовирусную активность, особенно в отношении респираторных вирусов (см. ниже). Токсикологические исследования не выявили признаков острой или хронической токсичности на животных моделях или раздражающего действия, а безрецептурные жидкости для полоскания рта, содержащие хлорид цетилпиридиния, продаются уже более 45 лет. Расширение показаний для использования спрея на основе цетилпиридиния (Halo) в качестве потенциального препарата для профилактики респираторных вирусных инфекций (простуды и гриппа) является долгосрочной целью. В этом предложении будет изучено влияние Halo на частоту и продолжительность клинически очевидных острых респираторных инфекций и на бремя респираторных вирусов, измеренное с помощью ПЦР у молодых здоровых взрослых в течение сезона респираторных вирусов в Кливленде, штат Огайо.

Отбор и зачисление участников Зачисление в исследование и выход из него Сто два здоровых участника мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет будут включены в две группы. Подсчитано, что для набора 102 субъектов необходимо будет пройти скрининг 204 субъектов (соотношение 2:1 на соответствие требованиям). При скрининге/регистрации субъекты будут стратифицированы в зависимости от того, получили ли они инактивированную или живую вакцину против вируса гриппа. Субъекты будут набираться обычными методами, одобренными IRB. Дети, беременные женщины, заключенные и другие уязвимые лица не будут зачислены.

Клинические/лабораторные оценки и расписание исследований. Скрининг/зачисление. Перед проведением любых клинических оценок будет получено письменное информированное согласие. Как отмечено в разделе безопасности:. исследуемый продукт имеет приемлемый профиль безопасности и не представляет значительного токсикологического риска для людей. Формула состоит из ингредиентов с длительной историей безопасного использования в продуктах для ухода за полостью рта.

Будет получен мазок из задней части глотки и носа для определения исходного уровня бактериальных и грибковых организмов, а также мультиплексная ПЦР для выявления респираторных вирусов. Продукт исследования (после рандомизации) будет предоставлен до следующего запланированного визита, процедуры исследования будут снова рассмотрены, будет предоставлена ​​контактная информация для связи с персоналом исследования, и будут распространены дневники исследования. Назначения для 1-й ежемесячной оценки будут сделаны.

Запланированные последующие визиты Во время этих посещений будет получена история болезни и сопутствующего лечения. Будут установлены запрашиваемые и нежелательные побочные реакции. Дневники исследования будут рассмотрены участниками. Клиницисты-исследователи проведут осмотр ротоглотки, а при наличии показаний будет проведен более полный физикальный осмотр с учетом симптомов. При каждом посещении будут брать мазок из задней части глотки и носа для выявления бактериальных и грибковых организмов, а также мультиплексную ПЦР на респираторные вирусы. Мазки из зева и носа при зачислении и во время промежуточных посещений будут анализироваться в режиме реального времени, все остальные мазки будут храниться для будущего использования в зависимости от финансирования. Бутылки для исследования будут собраны и подсчитаны. Продукт исследования будет предоставлен до следующего запланированного визита, процедуры исследования будут снова рассмотрены, а контактная информация для связи с исследовательским персоналом будет пересмотрена. Назначения для следующей ежемесячной оценки будут сделаны.

Заключительный визит для изучения Этот визит для изучения будет проведен в течение 2 месяцев после приема последней дозы Halo/Placebo. Во время этого визита будет получена история болезни и сопутствующего лечения. Будут установлены запрашиваемые и нежелательные побочные реакции. Клиницисты-исследователи проведут осмотр ротоглотки, а при наличии показаний будет проведен более полный физикальный осмотр с учетом симптомов.

Промежуточные визиты Субъекты будут проинструктированы связаться с персоналом исследования в случае развития у них острого заболевания верхних дыхательных путей, как определено выше, в течение 72 часов после появления симптомов и признаков (с учетом выходных и праздничных дней). Во время этих посещений будет получена история болезни и сопутствующих лекарств. Будут установлены запрашиваемые и нежелательные побочные реакции. Клиницисты-исследователи проведут осмотр ротоглотки, а при наличии показаний будет проведен более полный физикальный осмотр с учетом симптомов. Если наблюдается или подозревается фарингит с экссудатом, будет проведен экспресс-тест на стрептококки группы А (GAS). Субъектам с положительным результатом на стрептококковую инфекцию группы А будет выдан рецепт на соответствующие антибиотики и направление на последующее лечение по мере необходимости. Если у людей проявляются симптомы и признаки острой гриппозной лихорадки, боли в горле, миалгии, головной боли и озноба, их проверят на грипп и при необходимости назначат Тамифлю. Будет получен мазок из задней части глотки и носа для определения исходного уровня бактериальных и грибковых организмов, а также мультиплексная ПЦР для выявления респираторных вирусов. Любое посещение кабинета врача, отделения неотложной помощи, центра неотложной помощи или необходимость госпитализации будут регистрироваться. Субъекты будут тщательно проинструктированы записывать продолжительность каждого симптома и признака, которые будут записаны в дневниках, предоставленных для исследования.

Статистический анализ Расчет размера выборки Первоначально первичные исходы в контрольной группе и группе лечения будут сравниваться с использованием t-критерия для независимых выборок, и этот метод использовался для оценки размеров выборки. В частности, расчеты размера выборки проводились при условии, что две группы будут иметь одинаковый размер и что случайное распределение будет сбалансированным. Кроме того, предполагалось, что в среднем в контрольной группе произойдет 2 события по сравнению со средним значением 1,5 события в группе, получавшей лечение (SD = 1), и что средняя продолжительность болезни составит 4 дня и 3 дня в группе, получавшей лечение. контрольная и обработанная группы соответственно (SD = 2). Принимая значение альфа равным 0,05, размер выборки в 23 человека на группу позволит выявить 25-процентную разницу в первичных исходах между двумя группами с 80-процентной мощностью. Размер выборки был увеличен до 51 на группу, чтобы учесть потенциальные потери для последующего наблюдения.

29 Рандомизация В зависимости от того, получали ли включенные в исследование участники исследования какие-либо прививки от гриппа в течение последних 3 месяцев, участники будут классифицированы как реципиенты и нереципиенты вакцины против гриппа. В каждой категории они будут случайным образом распределены в контрольную группу или группу лечения. Задание будет сбалансировано таким образом, что каждой группе будет присвоено одинаковое количество.

Промежуточный анализ Исследователи проведут промежуточный анализ, когда все набранные пациенты будут наблюдаться в течение полутора месяцев. Поскольку это пилотное исследование, этот анализ будет проводиться на строгом уровне значимости.

Статистический анализ Стандартные методы описательной статистики будут использоваться для сравнения демографических и других характеристик пациентов в двух группах лечения. Поскольку дополнительное внимание в этом экспериментальном исследовании уделяется получению точных оценок моментов распределения переменных результатов, также будут предоставлены доверительные интервалы. Описательные сводки количества событий и продолжительности заражения будут созданы для двух групп. Как указано выше, t-критерий будет использоваться для сравнения оценок среднего количества событий на человека, а также средней продолжительности болезни между двумя группами. Насколько это позволяет небольшой размер выборки, исследователи будут использовать методы регрессии для подсчета данных, используя SAS GENMOD, для моделирования количества событий на человека с поправкой на соответствующие ковариаты.