Halo의 안전성, 내약성 및 효과에 대한 파일럿 연구

의의 및 배경 호흡기 질환은 전 세계적으로 약 400만 명이 사망하는 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 천식, 폐렴 및 급성 세기관지염은 미국에서 모든 소아과 입원의 거의 22%를 차지합니다. 폐렴은 미국의 모든 연령대에서 입원을 위한 상위 10개 원인에 남아 있습니다. 대부분은 인플루엔자, 파라인플루엔자, 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 및 아데노바이러스를 포함한 호흡기 바이러스에 의해 직접 유발되거나 유발됩니다. 이러한 잘 알려진 병원체 외에도 분자 및 게놈 기술의 발전으로 호흡기 질환에 기여하는 새로운 호흡기 바이러스의 탐지 및 식별이 증가했습니다. 또한 인간 리노바이러스와 코로나바이러스를 포함하여 이전에 양성으로 간주되었던 호흡기 바이러스에 대한 관심이 다시 높아지고 있습니다. 이러한 바이러스가 임상적으로 심각한 질병을 유발할 수 있다는 증거가 늘어나고 있기 때문입니다. 인플루엔자는 어린이의 감염 관련 사망 및 입원의 주요 원인 중 하나이며 2009-10년 H1N1 대유행은 특히 젊은 인구에서 심각했습니다.

호흡기 질환은 다양한 미생물 특히 바이러스에 의해 발생할 수 있습니다. 전 세계적으로 모든 연령대에 걸쳐 급성 호흡기 감염의 빈도와 부담에도 불구하고 항인플루엔자 약물 사용을 제외하고 호흡기 바이러스 감염 치료 관리의 진전은 제한적이었습니다. 급성 호흡기 질환의 예방 능력도 인플루엔자 백신 사용을 제외하고는 더 제한되었습니다. 쉽게 사용할 수 있고 저렴하지만 광범위한 항균 및 항바이러스 활성을 가진 제품의 가용성은 급성 호흡기 질환과 관련된 전반적인 발생, 이환율 및 사망률을 줄이는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

더욱이 상기도 감염은 미군 전문가의 외래환자 질병의 주요 원인이며 군대에서 근무일 손실의 가장 큰 단일 원인이 됩니다. 불행하게도 이러한 감염은 만연할 뿐만 아니라 심각하여 해군 선상 및 잠수함 요원을 포함한 미군 요원과 기본 훈련 시설의 신병에게 감염성 질병 입원의 주요 원인이 됩니다. 훈련병과 신입병은 밀집된 생활 환경, 스트레스가 많은 작업 환경, 질병 유행 지역의 호흡기 병원체 노출로 인해 특히 상부 호흡기 감염 전염병이 발생하기 쉽습니다. 또한, 유비쿼터스 감염으로 인한 폐 질환은 공군/해군 활동에 공통적인 높은 고도 및 기타 극한 환경에서 특히 영향을 미칩니다.

Oasis Health Care는 0.1%의 광범위한 항감염제 cetylpyridinium chloride(CPC)와 함께 미생물 장벽 능력을 결합한 기술 및 제품을 개발했습니다. Halo라고 불리는 이 제형은 구강건조증의 처방전 없이 구입할 수 있는 치료제로 상업적으로 이용 가능합니다. 스프레이 제형은 높은 점막부착 특성을 가지며 구강 내 체류 시간이 연장됩니다. 클로르헥시딘과 같은 세틸피리디늄 클로라이드는 4차 암모늄염입니다. 그러나 유익한 박테리아를 아끼면서 병원성 박테리아를 표적으로 한다는 점에서 후자에 비해 특정 이점을 가지고 있기 때문입니다(아래 참조). 화학 구조로 인해 CPC는 특히 호흡기 바이러스에 대해 상당한 항바이러스 활성을 나타냅니다(아래 참조). 독성학 연구는 동물 모델에서 급성 또는 만성 독성이나 자극 효과의 증거를 보여주지 않았으며 염화세틸피리디늄을 함유한 일반의약품 구강청결제가 45년 이상 판매되었습니다. 호흡기 바이러스 감염(감기 및 독감)을 예방하기 위한 잠재적 제형으로 세틸피리디늄 기반 스프레이 제형(Halo)의 사용에 대한 적응증을 확장하는 것이 장기 목표입니다. 이 제안은 오하이오주 클리블랜드에서 호흡기 바이러스 계절을 통해 젊은 건강한 성인의 PCR로 측정된 임상적으로 명백한 급성 호흡기 감염의 빈도와 기간 및 호흡기 바이러스 부담에 대한 Halo의 영향을 조사할 것입니다.

참가자의 선택 및 등록 연구 등록 및 철회 18-45세의 건강한 남성 및 여성 참가자 102명이 두 그룹에 등록됩니다. 102명의 피험자를 등록하기 위해 204명의 피험자를 선별(2:1 적격 ​​선별)해야 할 것으로 추정됩니다. 스크리닝/등록 시, 피험자는 비활성화된 인플루엔자 바이러스 백신접종을 받았는지 살아있는 인플루엔자 바이러스 백신접종을 받았는지에 따라 계층화됩니다. 과목은 관례적인 IRB 승인 방법을 통해 모집됩니다. 어린이, 임산부, 수감자 및 기타 취약한 개인은 등록되지 않습니다.

임상/실험실 평가 및 연구 일정 스크리닝/등록 임상 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻습니다. 안전 섹션에서 언급한 바와 같이:. 연구 제품은 허용 가능한 안전성 프로필을 가지고 있으며 개인에게 심각한 독성학적 위험을 제기하지 않습니다. 제형은 구강 건강 관리 제품에서 오랫동안 안전하게 사용된 성분으로 구성됩니다.

후인두 및 비강 면봉을 채취하여 기본 박테리아 및 진균 유기체를 확인하고 호흡기 바이러스에 대한 다중 PCR을 수행합니다. 연구 제품(무작위 배정 후)은 다음 예정된 방문까지 제공되며 연구 절차는 다시 검토되고 연구 담당자에게 연락할 수 있는 연락처 정보가 제공되며 연구 일지가 배포됩니다. 1차 월간 평가를 위한 약속이 이루어집니다.

예정된 후속 방문 이러한 방문에서 간격 의료 및 병용 약물 기록을 얻을 것입니다. 요청 및 요청하지 않은 부작용이 확인됩니다. 연구 일지는 참가자들과 함께 검토됩니다. 구인두 검사는 연구 임상의에 의해 수행될 것이며 지시된 경우 더 완전한 증상 지향적 신체 검사가 수행될 것입니다. 박테리아 및 진균 유기체를 확인하기 위해 각 방문 시 후방 인두 및 비강 면봉을 채취하고 호흡기 바이러스에 대한 다중 PCR을 수행합니다. 등록 및 중간 방문 인두 및 비강 면봉은 실시간으로 분석되며, 다른 모든 면봉은 자금 지원에 따라 향후 사용을 위해 저장됩니다. 연구 병이 수집되고 계산됩니다. 다음 예정된 방문까지 연구 제품이 제공되고 연구 절차가 다시 검토되며 연구 담당자에게 연락하기 위한 연락처 정보가 재방문됩니다. 다음 달 평가를 위한 예약이 이루어집니다.

최종 연구 방문 이 연구 방문은 Halo/Placebo의 마지막 용량을 완료한 후 2개월 이내에 수행됩니다. 이 방문에서 간격 의료 및 병용 약물 기록을 얻을 것입니다. 요청 및 요청하지 않은 부작용이 확인됩니다. 구인두 검사는 연구 임상의에 의해 수행될 것이며 지시된 경우 더 완전한 증상 지향적 신체 검사가 수행될 것입니다.

임시 방문 피험자는 증상 및 징후가 시작된 후 72시간 이내에 위에서 정의한 급성 상기도 질환이 발생한 경우 연구 담당자에게 연락하도록 지시받을 것입니다(주말 및 공휴일 허용). 이러한 방문에서 간격 의료 및 병용 약물 기록을 얻을 것입니다. 요청 및 요청하지 않은 부작용이 확인됩니다. 구인두 검사는 연구 임상의에 의해 수행될 것이며 지시된 경우 더 완전한 증상 지향적 신체 검사가 수행될 것입니다. 삼출물을 동반한 인두염이 관찰되거나 의심되는 경우 신속 그룹 A 연쇄상구균(GAS) 선별검사를 시행합니다. 그룹 A 연쇄상 구균 감염에 대해 양성인 피험자는 적절한 항생제에 대한 처방전과 필요에 따라 후속 치료를 위한 의뢰를 받게 됩니다. 개인이 급성 인플루엔자 열, 인후염, 근육통, 두통 및 오한의 증상 및 징후를 보이는 경우 인플루엔자 검사를 받고 필요에 따라 타미플루를 처방합니다. 후인두 및 비강 면봉을 채취하여 기본 박테리아 및 진균 유기체를 확인하고 호흡기 바이러스에 대한 다중 PCR을 수행합니다. 진료실, 응급실, 긴급 치료 센터 방문 또는 입원 필요성이 기록됩니다. 피험자는 각 증상의 기간과 연구 제공 일지에 기록할 징후를 기록하도록 주의 깊게 지시받을 것입니다.

통계 분석 샘플 크기 계산 초기에 대조군 대 치료 그룹의 주요 결과는 독립 샘플에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 비교될 것이며 이 기술은 샘플 크기를 추정하는 데 사용되었습니다. 특히, 표본 크기 계산은 두 그룹의 크기가 동일하고 무작위 할당이 균형을 이룬다는 가정하에 수행되었습니다. 또한 대조군에서는 평균 2건의 사건이 발생하고 치료군(SD = 1)에서는 평균 1.5건의 사건이 발생하며 평균 질병 지속 기간은 4일과 3일이라고 가정했습니다. 대조군과 치료군 각각(SD = 2). 알파를 0.05로 가정하면 그룹당 23개의 샘플 크기는 80% 검정력으로 두 그룹 간의 주요 결과에서 25% 차이를 감지할 수 있습니다. 후속 조치에 대한 잠재적 손실을 설명하기 위해 샘플 크기를 그룹당 51개로 늘렸습니다.

29 무작위화 등록된 연구 참가자가 지난 3개월 이내에 어떤 유형의 독감 예방 주사를 맞았는지 여부에 따라 참가자는 인플루엔자 백신 접종자와 비접종자로 분류됩니다. 각 범주 내에서 통제 그룹 또는 치료 그룹에 무작위로 할당됩니다. 할당은 각 그룹에 동일한 숫자가 할당되도록 균형을 이룹니다.

중간 분석 조사관은 모집된 모든 환자를 1개월 반 동안 추적했을 때 중간 분석을 수행합니다. 이것은 파일럿 연구이므로 이 분석은 엄격한 의미 수준에서 수행됩니다.

통계 분석 기술 통계의 표준 기술을 사용하여 두 치료 그룹에서 인구 통계 및 기타 환자 특성을 비교합니다. 이 파일럿 연구의 추가 초점은 결과 변수 분포의 순간에 대한 정확한 추정치를 얻는 것이므로 신뢰 구간도 제공됩니다. 이벤트 수와 감염 기간에 대한 설명 요약이 두 그룹에 대해 생성됩니다. 위에서 언급한 바와 같이 t-테스트는 두 그룹 간의 평균 질병 지속 기간뿐만 아니라 1인당 평균 이벤트 수의 추정치를 비교하는 데 사용됩니다. 작은 샘플 크기가 허용하는 범위 내에서 조사관은 SAS GENMOD를 사용하여 카운트 데이터에 대한 회귀 기술을 활용하여 관련 공변량에 맞게 조정된 1인당 이벤트 수를 모델링합니다.