Pikatutkimus: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus allogeenisen siirron nopeuttamiseksi välittömällä haploidenttisella plus-liittymättömällä napanuoraan liittyvällä luovuttajahakulla verrattuna AML- ja korkean riskin MDS-potilaiden vastaavaan riippumattomaan luovuttajahakuun

Hakuvaiheen sisällyttämiskriteerit:

1. Akuutin myelooisen leukemian (AML) tai korkean tai erittäin korkean riskin MDS-diagnoosi kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän avulla, jolle siirtoa suositellaan
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
3. Elinsiirtolääkärin näkemyksen mukaan potilaalle harkitaan todennäköisesti allogeenista siirtoa (potilaan iän, terveydentilan, sytogeneettisten ja/tai molekyyliominaisuuksien perusteella).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 % ilmoittautumishetkellä. Poikkeus tehdään niille, joilla on alempi KPS ilmoittautumisen yhteydessä ja joilla on akuutti paheneminen, joka todennäköisesti paranee hoitavan lääkärin arvion mukaan (esim. palautuva infektio, trauma, lääkereaktio jne.)
5. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja hakuvaihetta varten.
6. Potilas on valmis harkitsemaan HCT:tä

7. Alustavalla etsinnällä löydettiin:

   1. Sopiva vähintään 4/6 napanuorayksikkö keskiresoluutiolla HLA-A:ssa ja B:ssä ja korkealla resoluutiolla HLA-DRB:ssä soluannoksella yli 1 x 10(7) TNC/kg yhdelle napanuoraverelle (UCB) siirto JA
   2. Vähintään yksi mahdollinen 8/8 HLA-yhteensopiva (HLA-A, -B, -C ja -DRB1) riippumaton luovuttaja 70 %:n todennäköisyydellä JA
   3. Mahdollisen haploidenttisen luovuttajan saatavuus.

Hakuvaiheen poissulkemiskriteerit:

1. Ennakkoetsintä aloitettiin
2. Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
3. Tunnettu HLA vastasi samankaltaista luovuttajaa ilman luovutuksen vasta-aiheita
4. Elinajanodote on vakavasti rajoitettu samanaikaisen sairauden tai hallitsemattoman infektion vuoksi

Siirtovaiheen sisällyttämiskriteerit

1. Korkean riskin AML, johon suositellaan siirtoa sytogeneettisten, molekyylisten ja morfologisten ominaisuuksien perusteella. Potilaiden on täytettävä sairauden hallinnan laitosstandardit ennen elinsiirtoa.
2. MDS:lle. IPSS-tarkistetut korkeat tai erittäin korkeat kriteerit diagnoosin yhteydessä.

3. Koehenkilö täyttää elinsiirron laitoksen kriteerit ja sillä on hyväksyttävä elin- ja ydintoiminto alla määritellyllä tavalla:

   1. Seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei Gilbertsin tauti
   2. Kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min.1,73 m2 modifioidulla MDRD-yhtälöllä arvioituna
   3. Vasemman kammion toiminta 40 % tai enemmän
   4. DLCO korjattu hemoglobiinilla >50 %
   5. KPS 70 % tai enemmän

4. Riittävä siirre määritellylle luovuttajatyypille

   1. Haplo-cord vaatii 14-vuotiaan ja vähintään 50 kg painavan haploidenttisen aikuisen luovuttajan sekä napanuoraveriyksikön, jonka TNC/kg on vähintään 1,0 x 10(7) ja joka vastaa vähintään 4/6 väliresoluutiolla HLA:lle -A ja B sekä korkea resoluutio DRB1:llä. Luovuttaja antaa normaalin hoitoluvan sadonkorjuuta varten laitospolitiikan mukaisesti. Mahdolliset luovuttajanäytteet tai luovuttajatutkimustiedot hankitaan erillisellä luovuttajatutkimusprotokollalla.
   2. MUD vaatii 7/8 tai 8/8 HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan, jolla on korkean resoluution yhteensopivuus HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja DRB1:ssä. DP-sovitus tai DP:n salliva tulisi saavuttaa mahdollisuuksien mukaan käyttämällä T-soluepitooppistrategiaa.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus elinsiirtovaiheeseen

Elinsiirtovaiheen poissulkemiskriteerit

1. Elinajanodote on vakavasti rajoitettu samanaikaisen sairauden tai hallitsemattoman infektion vuoksi
2. HIV-positiivinen