L'étude rapide : étude de phase II randomisée visant à accélérer la greffe allogénique avec une recherche immédiate de donneurs de cordon haploidentiques plus non apparentés par rapport à une recherche de donneurs non apparentés appariés pour les patients atteints de LMA et de SMD à haut risque

Critères d'inclusion pour la phase de recherche :

1. Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de SMD à haut ou très haut risque selon le système de notation pronostique international révisé pour qui la greffe est recommandée
2. 18 ans ou plus
3. Le sujet est susceptible d'être considéré pour une greffe allogénique de l'avis du médecin transplanteur (en fonction de l'âge du patient, de la santé, de la cytogénétique et/ou des caractéristiques moléculaires).
4. Statut de performance de Karnofsky (KPS) >/= 70 % au moment de l'inscription. Une exception sera faite pour ceux dont le KPS est inférieur à l'inscription avec une aggravation aiguë susceptible de se résoudre selon le jugement du médecin traitant (par exemple, infection réversible, traumatisme, réaction médicamenteuse, etc.)
5. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit pour la phase de recherche.
6. Patient disposé à envisager le HCT

7. Une recherche préliminaire a identifié :

   1. Une unité de cordon ombilical appariée minimale appropriée de 4/6 à résolution intermédiaire à HLA-A et B, et à haute résolution à HLA-DRB avec une dose cellulaire supérieure à 1 x 10(7) TNC/kg pour un seul sang de cordon ombilical (UCB) greffe ET
   2. Au moins un donneur non apparenté potentiel HLA compatible 8/8 (HLA-A, -B, -C et -DRB1) avec une probabilité de 70 % ET
   3. Disponibilité d'un donneur haploidentique apparenté potentiel.

Critères d'exclusion pour la phase de recherche :

1. Une recherche formelle préalable a été instituée
2. Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
3. Donneur apparenté compatible HLA connu sans contre-indications au don
4. Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie concomitante ou une infection non maîtrisée

Critères d'inclusion pour la phase de transplantation

1. LAM à haut risque pour laquelle une greffe est recommandée en fonction des caractéristiques cytogénétiques, moléculaires et morphologiques. Les patients doivent satisfaire aux normes institutionnelles de contrôle de la maladie avant la greffe.
2. Pour MDS. Critères révisés par l'IPSS d'élevé ou très élevé au moment du diagnostic.

3. Le sujet répond aux critères institutionnels pour la greffe et a une fonction d'organe et de moelle acceptable telle que définie ci-dessous :

   1. Bilirubine sérique < 2,0 mg/dL sauf maladie de Gilbert
   2. Clairance de la créatinine > 45 mL/min.1.73m2 telle qu'estimée par l'équation MDRD modifiée
   3. Fonction ventriculaire gauche 40 % ou plus
   4. DLCO corrigé pour l'hémoglobine> 50%
   5. KPS 70 % ou plus

4. Un greffon adéquat pour le type de donneur défini

   1. Haplo-cord nécessite un donneur adulte haploidentique de 14 ans et d'au moins 50 kg, et une unité de sang de cordon avec au moins 1,0 x 10(7) TNC/kg et une correspondance d'au moins 4/6 par résolution intermédiaire pour HLA -A et B et haute résolution à DRB1. Le donneur donne son consentement aux normes de soins pour la récolte conformément à la politique de l'établissement. Tous les échantillons de donneurs ou données de recherche sur les donneurs seraient obtenus selon un protocole de recherche distinct sur les donneurs.
   2. Pour MUD, il faut un donneur non apparenté compatible HLA 7/8 ou 8/8 avec une correspondance haute résolution au niveau HLA-A, -B, -C et DRB1. L'appariement DP ou permissif DP doit être obtenu lorsque cela est possible en utilisant la stratégie d'épitope des lymphocytes T.
5. Consentement éclairé écrit pour la phase de transplantation

Critères d'exclusion pour la phase de transplantation

1. Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie concomitante ou une infection non maîtrisée
2. Séropositif