Die Schnellstudie: Randomisierte Phase-II-Studie zur Beschleunigung der allogenen Transplantation mit sofortiger Suche nach haploidentischen plus nicht verwandten Nabelschnurspendern im Vergleich zur Suche nach passenden nicht verwandten Spendern für AML- und Hochrisiko-MDS-Patienten

Einschlusskriterien für die Suchphase:

1. Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines MDS mit hohem oder sehr hohem Risiko durch ein überarbeitetes internationales prognostisches Scoring-System, für das eine Transplantation empfohlen wird
2. 18 Jahre oder älter
3. Das Subjekt wird nach Meinung des Transplantationsarztes wahrscheinlich für eine allogene Transplantation in Betracht gezogen (basierend auf Alter des Patienten, Gesundheit, Zytogenetik und/oder molekularen Eigenschaften).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 % zum Zeitpunkt der Einschreibung. Eine Ausnahme wird für Patienten mit niedrigerem KPS bei der Einschreibung mit einer akuten Verschlechterung gemacht, die sich nach Einschätzung des behandelnden Arztes wahrscheinlich zurückbilden wird (z. B. reversible Infektion, Trauma, Arzneimittelreaktion usw.).
5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Suchphase zu unterzeichnen.
6. Patient bereit, HCT in Betracht zu ziehen

7. Eine vorläufige Suche hat Folgendes ergeben:

   1. Eine geeignete mindestens 4/6 passende Nabelschnureinheit mit mittlerer Auflösung bei HLA-A und B und hoher Auflösung bei HLA-DRB mit einer Zelldosis über 1 x 10(7) TNC/kg für ein einzelnes Nabelschnurblut (UCB) Transplantation UND
   2. Mindestens ein potenzieller 8/8 HLA-übereinstimmender (HLA-A, -B, -C und -DRB1) nicht verwandter Spender mit einer Wahrscheinlichkeit von 70 % UND
   3. Verfügbarkeit eines potenziell verwandten haploidentischen Spenders.

Ausschlusskriterien für die Suchphase:

1. Eine vorherige förmliche Suche wurde eingeleitet
2. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
3. Bekannter HLA-übereinstimmender verwandter Spender ohne Kontraindikationen für eine Spende
4. Lebenserwartung durch Begleiterkrankungen oder unkontrollierte Infektion stark eingeschränkt

Einschlusskriterien für die Transplantationsphase

1. Hochrisiko-AML, für die eine Transplantation basierend auf zytogenetischen, molekularen und morphologischen Merkmalen empfohlen wird. Patienten müssen vor der Transplantation institutionelle Standards zur Krankheitskontrolle erfüllen.
2. Für MDS. IPSS-revidierte Kriterien von hoch oder sehr hoch bei Diagnose.

3. Das Subjekt erfüllt die institutionellen Kriterien für eine Transplantation und hat eine akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL, außer Gilbert-Krankheit
   2. Kreatinin-Clearance > 45 ml/min.1,73 m2 wie durch modifizierte MDRD-Gleichung geschätzt
   3. Linksventrikuläre Funktion 40 % oder mehr
   4. DLCO korrigiert für Hämoglobin >50 %
   5. KPS 70 % oder mehr

4. Ein adäquates Transplantat für den definierten Spendertyp

   1. Haplo-Nadel erfordert einen haploidentischen erwachsenen Spender im Alter von 14 Jahren und mindestens 50 kg sowie eine Nabelschnurblut-Einheit mit mindestens 1,0 x 10(7) TNC/kg und einer Übereinstimmung von mindestens 4/6 bei mittlerer Auflösung für HLA -A und B und hohe Auflösung bei DRB1. Der Spender erteilt gemäß den Richtlinien der Institution eine Standard-of-Care-Einwilligung zur Entnahme. Alle Spenderproben oder Spenderforschungsdaten würden auf einem separaten Spenderforschungsprotokoll erhalten.
   2. Für MUD ist ein 7/8- oder 8/8-HLA-abgestimmter, nicht verwandter Spender mit hochauflösendem Abgleich bei HLA-A, -B, -C und DRB1 erforderlich. DP-Matching oder DP-Permissive sollten nach Möglichkeit unter Verwendung einer T-Zell-Epitop-Strategie erreicht werden.
5. Schriftliche Einverständniserklärung für die Transplantationsphase

Ausschlusskriterien für die Transplantationsphase

1. Lebenserwartung durch Begleiterkrankungen oder unkontrollierte Infektion stark eingeschränkt
2. HIV-positiv