El estudio rápido: estudio aleatorizado de fase II para acelerar el trasplante alogénico con búsqueda inmediata de donantes de cordón haploidénticos más no relacionados versus búsqueda de donantes no relacionados compatibles para pacientes con LMA y SMD de alto riesgo

Criterios de inclusión para la fase de búsqueda:

1. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) o SMD de alto o muy alto riesgo mediante el sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado para quienes se recomienda un trasplante
2. 18 años de edad o más
3. Es probable que el sujeto sea considerado para un alotrasplante según la opinión del médico trasplantador (basado en la edad del paciente, estado de salud, citogenética y/o características moleculares).
4. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) >/= 70 % en el momento de la inscripción. Se hará una excepción para aquellos con KPS más bajos al momento de la inscripción con un empeoramiento agudo que probablemente se resuelva a juicio del médico tratante (p. ej., infección reversible, traumatismo, reacción a medicamentos, etc.)
5. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la Fase de Búsqueda.
6. Paciente dispuesto a considerar TCH

7. Una búsqueda preliminar ha identificado:

   1. Una unidad de cordón umbilical correspondiente mínima adecuada de 4/6 con resolución intermedia en HLA-A y B, y alta resolución en HLA-DRB con una dosis celular superior a 1 x 10(7) TNC/kg para una sola sangre de cordón umbilical (UCB) trasplante Y
   2. Al menos un posible donante no emparentado compatible con HLA 8/8 (HLA-A, -B, -C y -DRB1) con una probabilidad del 70 % Y
   3. Disponibilidad de un potencial donante haploidéntico emparentado.

Criterios de exclusión para la fase de búsqueda:

1. Se instituyó una búsqueda formal previa
2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
3. Donante emparentado compatible con HLA conocido sin contraindicaciones para donar
4. Esperanza de vida severamente limitada por enfermedad concomitante o infección no controlada

Criterios de inclusión para la fase de trasplante

1. LMA de alto riesgo para la que se recomienda el trasplante según las características citogenéticas, moleculares y morfológicas. Los pacientes deben cumplir con los estándares institucionales para el control de enfermedades antes del trasplante.
2. Para SMD. Criterios revisados ​​IPSS de alto o muy alto al diagnóstico.

3. El sujeto cumple con los criterios institucionales para el trasplante y tiene una función aceptable del órgano y la médula como se define a continuación:

   1. Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL a menos que se trate de enfermedad de Gilbert
   2. Aclaramiento de creatinina > 45 mL/min.1.73m2 según lo estimado por la ecuación MDRD modificada
   3. Función ventricular izquierda 40% o más
   4. DLCO corregida para hemoglobina >50%
   5. KPS 70% o más

4. Un injerto adecuado para el tipo de donante definido

   1. Haplo-cord requiere un donante adulto haploidéntico de 14 años de edad y al menos 50 kg, y una unidad de sangre de cordón con al menos 1,0 x 10(7) TNC/kg y una compatibilidad de al menos 4/6 por resolución intermedia para HLA -A y B y alta resolución en DRB1. El donante proporciona el consentimiento estándar de atención para la cosecha siguiendo la política institucional. Cualquier muestra de donante o datos de investigación de donante se obtendrán en un protocolo de investigación de donante separado.
   2. Para MUD se requiere un donante no emparentado compatible con HLA de 7/8 u 8/8 con compatibilidad de alta resolución en HLA-A, -B, -C y DRB1. La coincidencia de DP o la permisividad de DP deben lograrse cuando sea posible utilizando la estrategia de epítopo de células T.
5. Consentimiento informado por escrito para la fase de trasplante

Criterios de exclusión para la fase de trasplante

1. Esperanza de vida severamente limitada por enfermedad concomitante o infección no controlada
2. seropositivo