Szybkie badanie: randomizowane badanie fazy II mające na celu przyspieszenie przeszczepu allogenicznego z natychmiastowym wyszukiwaniem niespokrewnionych dawców pępowiny haploidentycznej plus w porównaniu z wyszukiwaniem dopasowanych dawców niespokrewnionych u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia do fazy wyszukiwania:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) lub MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka za pomocą skorygowanego międzynarodowego systemu prognostycznego, u którego zaleca się przeszczep
2. 18 lat lub więcej
3. W opinii lekarza transplantologa pacjent prawdopodobnie będzie brany pod uwagę przy przeszczepie allogenicznym (na podstawie wieku pacjenta, stanu zdrowia, cytogenetyki i/lub cech molekularnych).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70% w momencie rejestracji. Wyjątek stanowić będą osoby z niższym KPS w chwili włączenia do badania z ostrym pogorszeniem, które prawdopodobnie ustąpi w ocenie lekarza prowadzącego (np. odwracalna infekcja, uraz, reakcja na lek itp.)
5. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na fazę wyszukiwania.
6. Pacjent chętny do rozważenia HCT

7. Wstępne przeszukanie wykazało:

   1. Odpowiednia co najmniej 4/6 dopasowana jednostka pępowinowa przy pośredniej rozdzielczości dla HLA-A i B oraz wysokiej rozdzielczości dla HLA-DRB z dawką komórek powyżej 1 x 10(7) TNC/kg dla pojedynczej krwi pępowinowej (UCB) przeszczep I
   2. Co najmniej jeden potencjalny niespokrewniony dawca z dopasowaniem 8/8 HLA (HLA-A, -B, -C i -DRB1) z prawdopodobieństwem 70% ORAZ
   3. Dostępność potencjalnego spokrewnionego dawcy haploidentycznego.

Kryteria wykluczenia z fazy wyszukiwania:

1. Rozpoczęto uprzednie formalne przeszukanie
2. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
3. Znany spokrewniony dawca zgodny pod względem HLA bez przeciwwskazań do oddania
4. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę lub niekontrolowaną infekcję

Kryteria włączenia do fazy przeszczepu

1. AML wysokiego ryzyka, dla której zaleca się przeszczep na podstawie cech cytogenetycznych, molekularnych i morfologicznych. Pacjenci muszą spełniać instytucjonalne standardy kontroli choroby przed przeszczepem.
2. dla MDSa. Zrewidowane przez IPSS kryteria wysokiej lub bardzo wysokiej diagnozy.

3. Pacjent spełnia instytucjonalne kryteria przeszczepu i ma akceptowalną funkcję narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl, chyba że choroba Gilberta
   2. Klirens kreatyniny > 45 ml/min.1,73 m2 oszacowano za pomocą zmodyfikowanego równania MDRD
   3. Czynność lewej komory 40% lub więcej
   4. DLCO skorygowane o hemoglobinę >50%
   5. KPS 70% lub więcej

4. Odpowiedni przeszczep dla określonego typu dawcy

   1. Haplo-cord wymaga haploidentycznego dawcy dorosłego w wieku 14 lat i co najmniej 50 kg oraz jednostki krwi pępowinowej zawierającej co najmniej 1,0 x 10(7) TNC/kg i dopasowanie co najmniej 4/6 przy rozdzielczości pośredniej dla HLA -A i B oraz wysoka rozdzielczość przy DRB1. Dawca zapewnia standardową zgodę na pobranie zgodnie z polityką instytucjonalną. Wszelkie próbki od dawców lub dane badawcze od dawców byłyby uzyskiwane na podstawie oddzielnego protokołu badań od dawców.
   2. W przypadku MUD wymagany jest niespokrewniony dawca z dopasowaniem 7/8 lub 8/8 HLA z dopasowaniem w wysokiej rozdzielczości w HLA-A, -B, -C i DRB1. Dopasowanie DP lub zezwolenie na DP powinno zostać osiągnięte, jeśli to możliwe, przy użyciu strategii epitopu komórek T.
5. Pisemna świadoma zgoda na fazę przeszczepu

Kryteria wykluczenia z fazy przeszczepu

1. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę lub niekontrolowaną infekcję
2. HIV-dodatni