De snelle studie: gerandomiseerde fase II-studie om allogene transplantatie te bespoedigen met onmiddellijke haplo-identieke plus niet-gerelateerde navelstrengdonorzoekopdracht versus gematchte niet-gerelateerde donorzoekopdracht voor AML- en MDS-patiënten met een hoog risico

Opnamecriteria voor zoekfase:

1. Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of MDS met hoog of zeer hoog risico door herzien internationaal prognostisch scoresysteem voor wie transplantatie wordt aanbevolen
2. 18 jaar of ouder
3. De patiënt komt waarschijnlijk in aanmerking voor een allogene transplantatie naar de mening van de transplantatiearts (op basis van leeftijd van de patiënt, gezondheid, cytogenetica en/of moleculaire kenmerken).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70% op het moment van inschrijving. Er wordt een uitzondering gemaakt voor degenen met een lagere KPS bij inschrijving met een acute verslechtering die naar het oordeel van de behandelende arts waarschijnlijk zal verdwijnen (bijv. reversibele infectie, trauma, medicatiereactie, enz.)
5. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor de zoekfase te ondertekenen.
6. Patiënt bereid om HCT te overwegen

7. Een vooronderzoek heeft het volgende opgeleverd:

   1. Een passende minimum 4/6 matched navelstrengeenheid met intermediaire resolutie bij HLA-A en B, en hoge resolutie bij HLA-DRB met een celdosis van meer dan 1 x 10(7) TNC/kg voor een enkelvoudig navelstrengbloed (UCB) transplantatie EN
   2. Ten minste één potentiële 8/8 HLA-gematchte (HLA-A, -B, -C en -DRB1) niet-verwante donor met een waarschijnlijkheid van 70% EN
   3. Beschikbaarheid van een potentiële verwante haploidentieke donor.

Uitsluitingscriteria voor zoekfase:

1. Voorafgaande formele huiszoeking werd ingesteld
2. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
3. Bekende HLA-gematchte verwante donor zonder contra-indicaties om te doneren
4. Levensverwachting ernstig beperkt door bijkomende ziekte of ongecontroleerde infectie

Inclusiecriteria voor transplantatiefase

1. AML met een hoog risico waarvoor transplantatie wordt aanbevolen op basis van cytogenetische, moleculaire en morfologische kenmerken. Patiënten moeten voorafgaand aan de transplantatie voldoen aan de institutionele normen voor ziektebestrijding.
2. Voor MDS. IPSS-herziene criteria van hoog of zeer hoog bij diagnose.

3. Proefpersoon voldoet aan institutionele criteria voor transplantatie en heeft een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Serumbilirubine < 2,0 mg/dL tenzij de ziekte van Gilbert
   2. Creatinineklaring > 45 ml/min. 1,73 m2 zoals geschat door gemodificeerde MDRD-vergelijking
   3. Linkerventrikelfunctie 40% of meer
   4. DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine >50%
   5. KPS 70% of hoger

4. Een geschikt transplantaat voor het gedefinieerde donortype

   1. Haplo-cord vereist een haplo-identieke volwassen donor van 14 jaar en ten minste 50 kg, en een navelstrengbloedeenheid met ten minste 1,0 x 10(7) TNC/kg en een match van ten minste 4/6 met tussenliggende resolutie voor HLA -A en B en hoge resolutie bij DRB1. Donor geeft toestemming voor standaardzorg voor oogst volgens institutioneel beleid. Alle donormonsters of donoronderzoeksgegevens zouden worden verkregen op een afzonderlijk protocol voor donoronderzoek.
   2. Voor MUD is een 7/8 of 8/8 HLA-gematchte niet-verwante donor vereist met hoge resolutie-matching bij HLA-A, -B, -C en DRB1. Waar mogelijk moet DP-matching of DP-tolerant worden bereikt met behulp van een T-cel-epitoopstrategie.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de transplantatiefase

Uitsluitingscriteria voor transplantatiefase

1. Levensverwachting ernstig beperkt door bijkomende ziekte of ongecontroleerde infectie
2. hiv-positief