Den raske studien: Randomisert fase II-studie for å fremskynde allogen transplantasjon med umiddelbar haploidentisk pluss urelatert ledningsdonorsøk versus matchet urelatert donorsøk etter AML og høyrisiko MDS-pasienter

Inkluderingskriterier for søkefase:

1. Diagnostisering av akutt myeloid leukemi (AML) eller høy- eller svært høyrisiko MDS av internasjonalt prognostisk skåringssystem revidert for hvem transplantasjon anbefales
2. 18 år eller eldre
3. Individet vil sannsynligvis bli vurdert for allogen transplantasjon etter transplantasjonslegens mening (basert på pasientens alder, helse, cytogenetikk og/eller molekylære egenskaper).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 % ved påmelding. Et unntak vil bli gjort for de med lavere KPS ved innskrivning med en akutt forverring som sannsynligvis vil gå over etter behandlende leges vurdering (f.
5. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for søkefasen.
6. Pasient som er villig til å vurdere HCT

7. Et foreløpig søk har identifisert:

   1. En passende minimum 4/6 matchet navlestrengsenhet ved middels oppløsning ved HLA-A og B, og høy oppløsning ved HLA-DRB med en celledose over 1 x 10(7) TNC/kg for et enkelt navlestrengsblod (UCB) transplantasjon OG
   2. Minst én potensiell 8/8 HLA-matchet (HLA-A, -B, -C og -DRB1) urelatert donor med en sannsynlighet på 70 % OG
   3. Tilgjengelighet av en potensiell relatert haploidentisk donor.

Ekskluderingskriterier for søkefase:

1. Det ble iverksatt formell søk på forhånd
2. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
3. Kjent HLA-matchet relatert donor uten kontraindikasjoner for å donere
4. Forventet levealder sterkt begrenset av samtidig sykdom eller ukontrollert infeksjon

Inklusjonskriterier for transplantasjonsfasen

1. Høyrisiko AML som transplantasjon anbefales for basert på cytogenetiske, molekylære og morfologiske egenskaper. Pasienter må oppfylle institusjonelle standarder for sykdomskontroll før transplantasjon.
2. For MDS. IPSS-reviderte kriterier for høy eller svært høy ved diagnose.

3. Personen oppfyller institusjonelle kriterier for transplantasjon og har akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL med mindre Gilberts sykdom
   2. Kreatininclearance > 45 mL/min.1,73m2 som estimert av modifisert MDRD-ligning
   3. Venstre ventrikkelfunksjon 40 % eller mer
   4. DLCO korrigert for hemoglobin >50 %
   5. KPS 70 % eller mer

4. Et adekvat graft for den definerte donortypen

   1. Haplo-cord krever en haploidentisk voksen donor på 14 år og minst 50 kg, og en navlestrengsblodenhet med minst 1,0 x 10(7) TNC/kg og en match på minst 4/6 ved middels oppløsning for HLA -A og B og høy oppløsning ved DRB1. Donor gir standard omsorgssamtykke for høsting etter institusjonens retningslinjer. Eventuelle donorprøver eller donorforskningsdata vil bli innhentet på egen donorforskningsprotokoll.
   2. For MUD kreves en 7/8 eller 8/8 HLA-matchet urelatert donor med høyoppløsningsmatching ved HLA-A, -B, -C og DRB1. DP-matching eller DP-permissiv bør oppnås når det er mulig ved bruk av T-celleepitopstrategi.
5. Skriftlig informert samtykke for transplantasjonsfasen

Eksklusjonskriterier for transplantasjonsfasen

1. Forventet levealder sterkt begrenset av samtidig sykdom eller ukontrollert infeksjon
2. HIV-positiv