Быстрое исследование: рандомизированное исследование фазы II для ускорения аллогенной трансплантации с немедленной гаплоидентичной плюс поиск неродственного донора пуповины по сравнению с поиском подходящего неродственного донора для пациентов с ОМЛ и МДС высокого риска

Критерии включения для этапа поиска:

1. Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или МДС высокого или очень высокого риска с помощью пересмотренной международной системы прогностических оценок, для которых рекомендуется трансплантация
2. 18 лет и старше
3. Субъект, вероятно, будет рассматриваться для аллогенной трансплантации по мнению врача-трансплантолога (исходя из возраста пациента, состояния здоровья, цитогенетики и/или молекулярных характеристик).
4. Состояние успеваемости по Карновски (KPS) >/= 70% на момент зачисления. Исключение будет сделано для лиц с более низким KPS при зачислении с острым ухудшением, которое, вероятно, разрешится по решению лечащего врача (например, обратимая инфекция, травма, реакция на лекарства и т. д.)
5. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии на этапе поиска.
6. Пациент готов рассмотреть HCT

7. Предварительный поиск выявил:

   1. Подходящий минимум 4/6 соответствующих единиц пуповины при промежуточном разрешении по HLA-A и B и высоком разрешении по HLA-DRB с дозой клеток выше 1 x 10(7) TNC/кг для одной пуповинной крови (UCB) пересадка И
   2. По крайней мере, один потенциальный 8/8-совместимый HLA-совместимый (HLA-A, -B, -C и -DRB1) неродственный донор с вероятностью 70% И
   3. Наличие потенциального родственного гаплоидентичного донора.

Критерии исключения для этапа поиска:

1. Был начат предварительный обыск
2. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
3. Известный HLA-совместимый родственный донор без противопоказаний к донорству
4. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена сопутствующим заболеванием или неконтролируемой инфекцией.

Критерии включения для фазы трансплантации

1. ОМЛ высокого риска, при котором рекомендуется трансплантация на основании цитогенетических, молекулярных и морфологических особенностей. Перед трансплантацией пациенты должны соответствовать институциональным стандартам контроля заболеваний.
2. Для МДС. Пересмотренные IPSS критерии высокого или очень высокого уровня при постановке диагноза.

3. Субъект соответствует институциональным критериям для трансплантации и имеет приемлемую функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл, за исключением болезни Жильбера
   2. Клиренс креатинина > 45 мл/мин.1,73 м2 согласно модифицированному уравнению MDRD
   3. Функция левого желудочка 40% или выше
   4. DLCO с поправкой на гемоглобин > 50%
   5. KPS 70% или больше

4. Адекватный трансплантат для определенного типа донора

   1. Для гаплокорда требуется гаплоидентичный взрослый донор в возрасте 14 лет и весом не менее 50 кг, а также единица пуповинной крови с не менее 1,0 x 10(7) TNC/кг и совпадением не менее 4/6 при промежуточном разрешении для HLA. -A и B и высокое разрешение на DRB1. Донор предоставляет стандартное согласие на сбор урожая в соответствии с институциональной политикой. Любые донорские образцы или данные исследований доноров будут получены по отдельному протоколу исследования доноров.
   2. Для MUD требуется неродственный донор, совместимый по HLA 7/8 или 8/8 с высоким разрешением, совпадающим по HLA-A, -B, -C и DRB1. Соответствие DP или пермиссивность DP должны быть достигнуты, когда это возможно, с использованием стратегии Т-клеточного эпитопа.
5. Письменное информированное согласие на этап трансплантации

Критерии исключения для фазы трансплантации

1. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена сопутствующим заболеванием или неконтролируемой инфекцией.
2. ВИЧ-положительный