Den snabba studien: randomiserad fas II-studie för att påskynda allogen transplantation med omedelbar Haploidentical Plus orelaterad sladddonatorsökning kontra matchad orelaterad donatorsökning efter AML och högrisk MDS-patienter

Inklusionskriterier för sökfas:

1. Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) eller hög- eller mycket högrisk-MDS genom reviderat internationellt prognostisk poängsystem för vilka transplantation rekommenderas
2. 18 år eller äldre
3. Patienten kommer sannolikt att övervägas för allogen transplantation enligt transplantationsläkarens åsikt (baserat på patientens ålder, hälsa, cytogenetik och/eller molekylära egenskaper).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70 % vid tidpunkten för registrering. Ett undantag kommer att göras för de med lägre KPS vid inskrivningen med en akut försämring som sannolikt kommer att försvinna enligt den behandlande läkarens bedömning (t.ex. reversibel infektion, trauma, medicinreaktion, etc.)
5. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för sökfasen.
6. Patient villig att överväga HCT

7. En preliminär sökning har identifierat:

   1. En lämplig minst 4/6 matchad navelsträngsenhet vid mellanupplösning vid HLA-A och B, och hög upplösning vid HLA-DRB med en celldos över 1 x 10(7) TNC/kg för ett enda navelsträngsblod (UCB) transplantation OCH
   2. Minst en potentiell 8/8 HLA-matchad (HLA-A, -B, -C och -DRB1) icke-relaterad givare med en sannolikhet på 70 % OCH
   3. Tillgänglighet för en potentiell relaterad haploidentisk givare.

Uteslutningskriterier för sökfas:

1. Tidigare formell husrannsakan inleddes
2. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL)
3. Känd HLA-matchad relaterad donator utan kontraindikationer att donera
4. Förväntad livslängd kraftigt begränsad av samtidig sjukdom eller okontrollerad infektion

Inklusionskriterier för transplantationsfas

1. Högrisk-AML för vilken transplantation rekommenderas baserat på cytogenetiska, molekylära och morfologiska egenskaper. Patienter måste uppfylla institutionella standarder för sjukdomskontroll före transplantation.
2. För MDS. IPSS-reviderade kriterier för hög eller mycket hög vid diagnos.

3. Försökspersonen uppfyller institutionella kriterier för transplantation och har acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL om inte Gilberts sjukdom
   2. Kreatininclearance > 45 mL/min.1,73m2 som uppskattats av modifierad MDRD-ekvation
   3. Vänsterkammarfunktion 40 % eller mer
   4. DLCO korrigerad för hemoglobin >50 %
   5. KPS 70 % eller mer

4. Ett lämpligt transplantat för den definierade donatortypen

   1. Haplo-cord kräver en haploidentisk vuxen donator på 14 år och minst 50 kg, och en navelsträngsblodenhet med minst 1,0 x 10(7) TNC/kg och en matchning på minst 4/6 av mellanupplösning för HLA -A och B och hög upplösning vid DRB1. Donator tillhandahåller standardvårdsamtycke för skörd enligt institutionell policy. Eventuella givarprover eller givarforskningsdata skulle erhållas enligt separata givarforskningsprotokoll.
   2. För MUD krävs en 7/8 eller 8/8 HLA-matchad obesläktad givare med högupplöst matchning vid HLA-A, -B, -C och DRB1. DP-matchning eller DP-tillåtande bör uppnås när det är möjligt med hjälp av T-cellsepitopstrategi.
5. Skriftligt informerat samtycke för transplantationsfasen

Uteslutningskriterier för transplantationsfas

1. Förväntad livslängd kraftigt begränsad av samtidig sjukdom eller okontrollerad infektion
2. HIV-positiv