Lo studio rapido: studio di fase II randomizzato per accelerare il trapianto allogenico con la ricerca immediata di donatori cordonali aploidentici più non correlati rispetto alla ricerca di donatori non correlati corrispondenti per pazienti affetti da LMA e MDS ad alto rischio

Criteri di inclusione per la fase di ricerca:

1. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) o MDS ad alto o altissimo rischio mediante revisione del sistema di punteggio prognostico internazionale per i quali è raccomandato il trapianto
2. 18 anni o più
3. È probabile che il soggetto venga preso in considerazione per il trapianto allogenico secondo il parere del medico del trapianto (in base all'età del paziente, alla salute, alla citogenetica e/o alle caratteristiche molecolari).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 70% al momento dell'iscrizione. Verrà fatta un'eccezione per quelli con KPS inferiore all'arruolamento con un peggioramento acuto che è probabile che si risolva a giudizio dei medici curanti (ad esempio, infezione reversibile, trauma, reazione ai farmaci, ecc.)
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per la Fase di Ricerca.
6. Paziente disposto a prendere in considerazione l'HCT

7. Una ricerca preliminare ha individuato:

   1. Un'unità di cordone ombelicale abbinata minima di 4/6 a risoluzione intermedia per HLA-A e B e alta risoluzione per HLA-DRB con una dose cellulare superiore a 1 x 10(7) TNC/kg per un singolo sangue del cordone ombelicale (UCB) trapianto E
   2. Almeno un potenziale donatore non correlato 8/8 HLA (HLA-A, -B, -C e -DRB1) con una probabilità del 70% E
   3. Disponibilità di un potenziale donatore aploidentico correlato.

Criteri di esclusione per la fase di ricerca:

1. È stata istituita la perquisizione formale preventiva
2. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
3. Donatore correlato HLA noto compatibile senza controindicazioni alla donazione
4. Aspettativa di vita fortemente limitata da una malattia concomitante o da un'infezione incontrollata

Criteri di inclusione per la fase del trapianto

1. LMA ad alto rischio per cui si consiglia il trapianto sulla base di caratteristiche citogenetiche, molecolari e morfologiche. I pazienti devono soddisfare gli standard istituzionali per il controllo della malattia prima del trapianto.
2. Per MDS. Criteri rivisti IPSS di alto o molto alto alla diagnosi.

3. - Il soggetto soddisfa i criteri istituzionali per il trapianto e ha una funzione accettabile di organi e midollo come definito di seguito:

   1. Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL a meno della malattia di Gilbert
   2. Clearance della creatinina > 45 ml/min.1,73 m2 come stimato dall'equazione MDRD modificata
   3. Funzione ventricolare sinistra 40% o superiore
   4. DLCO corretto per emoglobina >50%
   5. KPS 70% o superiore

4. Un innesto adeguato per il tipo di donatore definito

   1. L'aplo-cordone richiede un donatore adulto aploidentico di 14 anni di età e di almeno 50 kg e un'unità di sangue cordonale con almeno 1,0 x 10(7) TNC/kg e una corrispondenza di almeno 4/6 per risoluzione intermedia per HLA -A e B e alta risoluzione a DRB1. Il donatore fornisce il consenso standard di cura per il raccolto seguendo la politica istituzionale. Eventuali campioni di donatori o dati di ricerca di donatori sarebbero ottenuti su un protocollo di ricerca di donatori separato.
   2. Per il MUD è necessario un donatore non correlato HLA 7/8 o 8/8 con corrispondenza HLA-A, -B, -C e DRB1 ad alta risoluzione. La corrispondenza DP o il permissivo DP dovrebbero essere raggiunti quando possibile utilizzando la strategia dell'epitopo delle cellule T.
5. Consenso informato scritto per la fase del trapianto

Criteri di esclusione per la fase del trapianto

1. Aspettativa di vita fortemente limitata da una malattia concomitante o da un'infezione incontrollata
2. sieropositivo