Kokeilu äskettäin diagnosoidusta korkea-asteisesta glioomasta, jota hoidetaan samanaikaisella sädehoidolla, temotsolomidilla ja BMX-001:llä (BMX-HGG)
Vaiheen 2 koe potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, joita hoidetaan samanaikaisella sädehoidolla, temotsolomidilla ja BMX-001:llä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama- Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- St. Luke's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) III tai IV asteen pahanlaatuinen gliooma.
- Tutkittavien tulee suunnitella aloittavansa standardinmukaisen sädehoidon ja kemoterapian
- Koehenkilöiden on oltava 12 viikon sisällä viimeisestä korkea-asteen gliooman suuresta neurokirurgisesta toimenpiteestä (kraniotomia, avoin biopsia tai stereotaktinen biopsia)
- Koehenkilöillä on täytynyt olla lopullinen resektio, jossa jäännösradiografinen kontrastiparannuksia on tehty resektion jälkeisessä CT- tai MRI-tutkimuksessa, joka on enintään 3 cm kahdessa kohtisuorassa tasossa kaikissa kuvissa
- Ikä * 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 70 %
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/µl, verihiutaleet ≥ 125 000 solua/µl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen tietoisen suostumuksen mukaisesti.
- Vakaa ja/tai aleneva kortikosteroidiannos yli 7 päivän ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Merkkejä haavan paranemisongelmista tai infektiosta kraniotomia/biopsiakohdassa.
- Aiempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
- Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esimerkiksi. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit
- Aikaisempi hoito aivokasvaimen säde- tai kemoterapialla kasvaimen asteesta riippumatta
- Todisteet > 1. asteen keskushermoston verenvuodosta CT-skannauksen MRI:ssä
- Sytokromi P450:n induktoreilla tai vahvoilla estäjillä systeeminen hoito neljän vuorokauden sisällä ennen osallistumista tai suunniteltua hoitoa tutkimuksen aikana.
- Metallia kehossa (paitsi hammastäytteissä), esim. sydämentahdistin, infuusiopumppu, metallinen aneurysmaklipsi, metalliproteesi, nivel, sauva tai levy.
- Vaikea allergia varjoaineelle.
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti
- Aktiivinen tai historiallinen asentohypotensio ja autonominen toimintahäiriö
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- tai aivoverisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suurempi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei hallita lääkityksellä tai joka mahdollisesti häiritsee protokollahoitoa
- Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella (esim. kohtaukset), jotka eivät liity syöpään, elleivät ne ole riittävästi hallinnassa lääkityksellä tai mahdollisesti häiritsevät protokollahoitoa
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 480 millisekuntia (ms) (CTCAE-aste 1)
- Tiedossa on muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 käsivarsi A: sädehoito, TMZ ja BMX-001
Potilaat saavat standardin hoidon säteilyhoidon plus temotsolomidia (TMZ).
BMX-001 annetaan ihonalaisella injektiolla 28 mg/subjektin kuormitusannoksella 4 päivän kuluessa ennen sädehoidon aloittamista ja jota seuraa kahden viikon välein ylläpitoannokset puoleen kuormitusannoksesta yhteensä 8 viikkoa.
Yhteensä 80 henkilöä saa BMX-001 tässä vaiheessa.
|
BMX-001 koostuu porfyriinirenkaasta, jossa on pyridyyliryhmiä kiinnittyneenä jokaiseen neljästä metaanisiltahiilestä.
Pyridyylirenkaan typpi on 2-asemassa ja siinä on sivuketju, joka koostuu kuudesta hiilestä ja eetterisidoksesta.
Mangaaniatomi on kelatoitu porfyriinirenkaaseen ja on molekyylin aktiivinen keskus.
Tämä molekyyli on entsymaattinen vapaiden radikaalien lajien sieppaaja, jotka toimivat lähellä diffuusiorajoitetuilla nopeuksilla.
Muut nimet:
RT toimitetaan päivittäisinä osina 1,8-2 Gy 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan, yhteensä 59,4-60 Gy.
Aluksi temotsolomidia (TMZ) annostellaan 75 mg/m2 suun kautta päivittäin 42 päivän ajan.
Kaksi viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen potilaat siirtyvät adjuvanttikemoterapiaan, jossa TMZ:a annostellaan 150-200 mg/m2 suun kautta 5 päivän ajan 28 päivän syklistä, yhteensä 12 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaiheen 2 käsivarsi B: sädehoito ja TMZ
Tässä käsivarressa puolet tutkimushenkilöistä ei saa BMX-001: tä, vaan tapahtuu kaikki standardihoidon komponentit (sädehoito plus temotsolomidi [TMZ]).
Tässä tutkimusvarressa on yhteensä 80 koehenkilöä.
|
RT toimitetaan päivittäisinä osina 1,8-2 Gy 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan, yhteensä 59,4-60 Gy.
Aluksi temotsolomidia (TMZ) annostellaan 75 mg/m2 suun kautta päivittäin 42 päivän ajan.
Kaksi viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen potilaat siirtyvät adjuvanttikemoterapiaan, jossa TMZ:a annostellaan 150-200 mg/m2 suun kautta 5 päivän ajan 28 päivän syklistä, yhteensä 12 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Kaikki ilmoittautuneet koehenkilöt saavat BMX-001 yhdellä neljästä eri annoksesta.
BMX-001 annetaan ihonalaisella injektiolla lastausannoksella, joka annetaan 4 päivän kuluessa ennen sädehoidon aloittamista, ja sitä seuraa kahden viikon välein ylläpitoannokset (puolet annosannosta) yhteensä 8 viikkoa.
Koehenkilöille tehdään myös standarditerapia (sädehoito plus temotsolomidi [TMZ])
|
BMX-001 koostuu porfyriinirenkaasta, jossa on pyridyyliryhmiä kiinnittyneenä jokaiseen neljästä metaanisiltahiilestä.
Pyridyylirenkaan typpi on 2-asemassa ja siinä on sivuketju, joka koostuu kuudesta hiilestä ja eetterisidoksesta.
Mangaaniatomi on kelatoitu porfyriinirenkaaseen ja on molekyylin aktiivinen keskus.
Tämä molekyyli on entsymaattinen vapaiden radikaalien lajien sieppaaja, jotka toimivat lähellä diffuusiorajoitetuilla nopeuksilla.
Muut nimet:
RT toimitetaan päivittäisinä osina 1,8-2 Gy 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan, yhteensä 59,4-60 Gy.
Aluksi temotsolomidia (TMZ) annostellaan 75 mg/m2 suun kautta päivittäin 42 päivän ajan.
Kaksi viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen potilaat siirtyvät adjuvanttikemoterapiaan, jossa TMZ:a annostellaan 150-200 mg/m2 suun kautta 5 päivän ajan 28 päivän syklistä, yhteensä 12 sykliä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: BMX-001: n maksimaalinen siedetty annos (MTD), joka annetaan yhdessä tavanomaisen RT: n ja TMZ: n kanssa äskettäin diagnosoiduilla HGG-potilailla
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 16 viikkoon)
|
Tämä oli annoksen lisääntymistutkimus, johon potilaat ilmoittautuivat saamaan yksi 4 annoksesta annoksen nousevassa järjestyksessä.
MTD määritettiin annokseksi, jonka arvioitu DLT -nopeus on lähinnä 0,25.
Tätä voidaan soveltaa vain tutkimuksen vaiheen 1 osaan.
Huomaa, että todellista MTD: tä ei saavutettu, mutta vaiheen 2 suositeltu annos valittiin potilaille siedettävimmän annoksen perusteella.
|
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 16 viikkoon)
|
|
Vaihe 2: Yleinen eloonjääminen, aikomus hoitaa (ITT) populaatio
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja kuoleman välisestä ajasta tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos potilas pysyy elossa. Protokollaa kohti potilaita seurataan määräämättömäksi ajaksi
|
Tätä voidaan soveltaa vain vaiheeseen 2.
Se oli vaiheen 1 toissijainen tavoite ja se ilmoitetaan erillisenä lopputuloksena.
Yleisen selviytymisen arviointi.
Tavanomaisella hoidolla luokan IV potilaiden mediaanin eloonjäämisen odotetaan olevan 14,6 kuukautta, ja luokan III mediaanin eloonjääminen on noin 36 kuukautta.
Ottaen huomioon, että odotamme, että noin 10% potilaista on luokan III, arvioimme, että keskimääräinen eloonjääminen tavanomaisella hoidolla on noin 16,7 kuukautta.
|
Satunnaistamisen ja kuoleman välisestä ajasta tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos potilas pysyy elossa. Protokollaa kohti potilaita seurataan määräämättömäksi ajaksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Yleinen eloonjääminen mediaani
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen ja kuoleman välisestä ajasta tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos potilas pysyy elossa.
|
Mediaani Yleinen eloonjääminen (OS) on keskeinen kliininen tulosmitta, jota käytetään arvioimaan BMX-001: n tehokkuutta yhdessä tavanomaisen sädehoidon (RT) ja temotsolomidin (TMZ) kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkealaatuiset glioomat (HGG). OS on määritelty ajankohtana opiskelupäivästä, jolloin ilmoittautumispäivään kuolemapäivään saakka. Selviytymistila arvioitiin säännöllisillä seurantaväleillä (esim. Joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen) sairauskertomusten, potilaskontaktin ja kliinisten arviointien avulla. Viimeinen analyysi tehtiin ennalta määritetyn tapahtumien (kuolemien) määrän jälkeen. Odotettu tulos: Pitkäaikainen mediaani OS verrattuna historiallisiin tai kontrollitietoihin (pelkästään RT + TMZ) viittaa BMX-001: een liittyvään eloonjäämisetuun. |
Ilmoittautumisen ja kuoleman välisestä ajasta tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos potilas pysyy elossa.
|
|
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat annosta rajoittavan myrkyllisyyden (DLT).
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 16 viikkoon)
|
Tätä sovelletaan vain tutkimuksen vaiheen 1 osaan.
Kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen BMX-001, annostasosta riippumatta, tutkimuksen ilmoittamisen jälkeen sisällytetään analyysiin.
|
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 16 viikkoon)
|
|
Vaihe 1: Tutki vaikutusta BMX-001: n kognitioon yhdessä standardin RT: n ja TMZ: n kanssa äskettäin diagnosoitujen HGG-potilaiden hoidossa säädetyn suun kautta annettavan sanan assosiaatiokokeen (Cowat) saavutetun mukautetun muutoksen T-pistemäärän kautta.
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
Ohjattu suun kautta annettava sanayhdistystesti (Cowat) mittaa sanallista sujuvuutta, joka heijastaa toimeenpanotoimintaa, prosessointinopeutta, henkistä joustavuutta ja kielen tuotosta. RAW -pisteet mukautetaan sitten ikään, koulutukseen ja normatiiviseen tietoon, jotta yksilöiden vertailu on tarkoituksenmukaisia vertailuja. Standardoitu pistemäärä (T-piste) lasketaan normatiivisilla vertailutaulukolla. Korkeammat pisteet = parempi kognitiivinen toiminta, alhaisemmat pisteet = kognitiivinen heikkeneminen. T-pistemäärä on 0-100. T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pistemäärä 50 osoittaa väestön keskimääräistä suorituskykyä keskihajonnan ollessa 10. T-pisteet alle 40 ehdottaa kliinisesti merkittävää kognitiivista laskua. Pisteet vaihtelevat <30: sta (huomattavasti keskimäärin alhaisempi), 30-39 (keskimäärin), 40-59 (keskimäärin) ja suurempi tai yhtä suuri kuin 60 on keskimääräistä korkeampi. Vakaat tai parannetut lehmänpisteet ajan myötä viittaavat siihen, että BMX-001: n lisääminen voi auttaa säilyttämään kognitiivisen toiminnan. |
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
|
Vaihe 1: Tutki vaikutusta BMX-001: n kognitioon yhdessä standardin RT: n ja TMZ: n kanssa äskettäin diagnosoitujen HGG-potilaiden hoidossa polkujen tekemisen (TMT) normalisoidun pistemäärän kautta: Osa A
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
Polkujen tekevän testin (TMT) osa A mittaa visuaalista huomiota ja prosessointinopeutta vaatimalla potilasta yhdistämään numerot peräkkäin (1 → 2 → 3 jne.) Mahdollisimman nopeasti. Tämä on laajalti käytetty neuropsykologinen testi, joka mittaa visuaalista huomiota, prosessointinopeutta ja psykomotorista toimintaa. RAW-pisteet mitataan sekunneissa (aika tehtävän suorittamiseen), mutta T-pisteet johdetaan muuttamalla aikapohjaiset tulokset iän ja koulutuksen normaaliksi jakelujen kirjanpidoksi. Keskimääräinen (SD) muutos kognitiivisessa arvioinnissa T-pisteissä ilmoitetaan ja alue on 0-100. T-pisteet tulkinta ja alue on <30 (merkittävästi heikentynyt), 30-39 (lievästi heikentynyt), 40-59 (keskiarvo),>/= 60 (keskimääräistä korkeampi). T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pistemäärä 50 osoittaa väestön keskimääräistä suorituskykyä keskihajonnan ollessa 10. Korkeammat pisteet = parempi suorituskyky. |
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
|
Vaihe 1: Tutki vaikutusta BMX-001: n kognitioon yhdessä standardin RT: n ja TMZ: n kanssa äskettäin diagnosoitujen HGG-potilaiden hoidossa polunvalmistuskokeessa saavutetun normalisoidun pistemäärän (TMT) avulla: Osa B
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
Polkut Testi (TMT) -osa B on laajalti käytetty neuropsykologinen testi, joka mittaa asetettujen siirtymiskyvyn, prosessointinopeuden ja työmuistin. Vaikka osa A keskittyy nopeuteen, visuaaliseen skannaukseen ja huomioon. Pitkäaikainen valmistumisaika tai virheiden lisääntyminen verrattuna lähtötasoon tai ikäryhmään mukautettuihin normeihin osoittaisi kognitiivisen laskun. RAW-pisteet mitataan sekunneissa (aika tehtävän suorittamiseen), mutta T-pisteet johdetaan muuttamalla aikapohjaiset tulokset iän ja koulutuksen normaaliksi jakelujen kirjanpidoksi. Keskimääräinen (SD) muutos T-pisteessä ilmoitetaan, alue on 0-100. T-pisteet tulkinta ja alue on <30 (merkittävästi heikentynyt), 30-39 (lievästi heikentynyt), 40-59 (keskiarvo),>/= 60 (keskimääräistä korkeampi). T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pistemäärä 50 osoittaa väestön keskimääräistä suorituskykyä keskihajonnan ollessa 10. Korkeammat pisteet = parempi suorituskyky. |
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
|
Vaihe 1: Tutki vaikutusta BMX-001: n kognitioon yhdessä standardin RT: n ja TMZ: n kanssa äskettäin diagnosoitujen HGG-potilaiden hoidossa Normaloidun kokonaismuutoksen T-pistemäärän avulla, joka on saavutettu Hopkinsin sanallisessa oppimiskoe-tarkistetussa (HVLT-R) kautta (HVLT-R)
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
Hopkins Verbal Learning Test-tarkistettu (HVLT-R) on standardoitu neuropsykologinen arviointi, joka mittaa sanallista oppimista ja muistia, mukaan lukien kokonaismäärä (välitön muistaminen). Kokonaismuistaminen T-pistemäärä on johdettu oikein palautettujen sanojen summasta kolmessa oppimiskokeessa, ja se normalisoidaan ikäryhmän mukautettujen normatiivisten tietojen perusteella. Tämä tarjoaa käsityksen välittömästä sanallisesta muistin suorituskyvystä ja oppimiskyvystä. Kokonaismuistaminen (välitön muisti ja oppiminen) on oikein palautettujen sanojen summa kolmen oppimiskokeen välillä ja on välittömän muistamiskapasiteetin ja oppimisen tehokkuuden mittaus. RAW-pistemäärä on 0-36, T-pistemäärä on 0-100. T -pisteet>/= 60 ovat keskimääräistä korkeampia ja T -pisteet <40 ovat alhaisemmat. T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pisteet 50 osoittaa populaation keskiarvon, jonka keskihajonta on 10 |
Siitä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen 6 kuukauden ajan lopullisen BMX-001-hoidon päättymisen jälkeen (noin 40 viikkoon)
|
|
Vaihe 2: Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Haittavaikutukset, jotka tapahtuvat lähtötilanteesta 30 päivän ajan hoidon loppuun saattamisen jälkeen (yhteensä noin 12 viikkoa).
|
Standardin RT: n ja TMZ: n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä BMX-001: n kanssa verrattuna pelkästään äskettäin diagnosoiduissa HGG-potilaissa tavanomaiseen RT: hen ja TMZ: hen. Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa on kaksi haittatapahtuman päätepistettä:
Tätä tulosmittausta ei sovelleta tutkimuksen vaiheen 1 osaan, koska sitä ei nimetty vaiheen 1 lopputulokseksi, vaan se määritettiin vain vaiheen 2 kohdalla. |
Haittavaikutukset, jotka tapahtuvat lähtötilanteesta 30 päivän ajan hoidon loppuun saattamisen jälkeen (yhteensä noin 12 viikkoa).
|
|
Vaihe 2: BMX-001: ään liittyvien hoidon esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Haittavaikutukset, jotka tapahtuvat lähtötilanteesta 30 päivän ajan hoidon loppuun saattamisen jälkeen (yhteensä noin 12 viikkoa).
|
Standardin RT: n ja TMZ: n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä BMX-001: n kanssa verrattuna pelkästään äskettäin diagnosoiduissa HGG-potilaissa tavanomaiseen RT: hen ja TMZ: hen. Tämä tulos mitataan testaamaan niiden potilaiden osuutta, jotka kokevat asteen 3 tai 4 haittavaikutusta, joka on ehdottomasti, mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvä BMX-001-hoitoon samalla ajanjaksolla. Tätä lopputuloksen mittausta ei sovelleta tutkimuksen vaiheen 1 osaan, koska sitä ei nimetty vaiheen 1 lopputulokseksi, vaan se määritettiin vain vaiheen 2 kohdalla. Sitä koskee myös vain ARM A: ta tutkimuksessa, koska käsivarsi B ei saanut tutkimuslääkettä. |
Haittavaikutukset, jotka tapahtuvat lähtötilanteesta 30 päivän ajan hoidon loppuun saattamisen jälkeen (yhteensä noin 12 viikkoa).
|
|
Vaihe 2: Kognition suojaaminen/parantaminen käyttämällä Hopkinsin sanallista oppimistarkastamista
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 24
|
Hopkins Verbal Learning Test-tarkistettu (HVLT-R) on standardoitu neuropsykologinen testi, joka mittaa sanallista oppimista ja muistia, mukaan lukien kokonais (välitön muistaminen), viivästynyt muistaminen ja tunnistussyrjintä. Se pisteytetään käyttämällä T-pistettä, joka lasketaan RAW-pisteiden (esim. Palautettujen sanojen lukumäärän) perusteella ja standardisoidaan käyttämällä normatiivista tietoa, joka on mukautettu iän, koulutuksen ja joskus sukupuoleen. T-pistemäärä on 0-100. T-pisteet>/= 60 ovat keskimääräistä korkeampia ja T-pisteet <40 ovat alhaisemmat. Korkeammat pisteet ovat parempia. Kokonaismuistaminen tulkinta - t ≥ 60: keskimääräistä korkeampi; T <40: keskimäärin. Viivästynyt muistaminen - t <30 voi ehdottaa muistin yhdistämiskysymyksiä ja tunnustamisen syrjintä - t <30 voivat osoittaa heikentyneen tunnistusmuistin. T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pistemäärä 50 osoittaa väestön keskimääräistä suorituskykyä keskihajonnan ollessa 10. Keskimääräinen (SD) muutos kognitiivisessa arvioinnissa on raportoitu. |
Perustaso ja viikko 24
|
|
Vaihe 2: Kognition suojaaminen/parantaminen kontrolloidun oraalisen sanan assosiaatiotestin (Cowat) kautta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 24
|
Tämä hallittu suun kautta annettava sanayhdistystesti (Cowat) mittaa sanallista sujuvuutta, joka heijastaa toimeenpanon toimintaa, prosessointinopeutta, henkistä joustavuutta ja kielen tuotosta. RAW -pisteet on mukautettu ikään, koulutukseen ja normatiivisiin tietoihin tarkoituksenmukaisten vertailujen sallimiseksi yksilöiden välillä. Standardoitu pistemäärä (T-piste) lasketaan normatiivisilla vertailutaulukolla. Korkeammat pisteet = parempi kognitiivinen toiminta, alhaisemmat pisteet = kognitiivinen heikkeneminen. T-pistemäärä on 0-100 A T-piste 50 edustaa normatiivisen populaation keskimääräistä suorituskykyä, tämä tarkoittaa, että pistemäärä 50 osoittaa populaation keskimääräistä suorituskykyä keskihajonnan ollessa 10. T-pisteet alle 40 ehdottaa kliinisesti merkittävää kognitiivista laskua. Pisteet vaihtelevat <30: sta (huomattavasti keskimäärin alhaisempi), 30-39 (keskimäärin), 40-59 (keskimäärin) ja suurempi tai yhtä suuri kuin 60 on keskimääräistä korkeampi. Vakaat tai parannettujen lehmien pisteet ajan myötä viittaavat siihen, että BMX-001: n lisääminen voi auttaa kognition säilyttämistä. |
Perustaso ja viikko 24
|
|
Vaihe 2: Kognition suojaaminen/parantaminen - Trails testi A ja B
Aikaikkuna: Perustaso ja viikon 24 lähtötaso ja viikko 24 lähtötaso ja viikko 24
|
Vaihe 1 ilmoitetaan erikseen. Neurokognitiiviset testit tehtiin ja ilmoitettiin tässä Trails -testi A ja B osa A: Visuaalinen huomio ja prosessointinopeus Osa B: Executive -toiminto, tehtävän vaihtaminen ja jaettu huomio. Osa A testausaika on tyypillisesti 20-90 sekuntia, ja osan B aika on tyypillisesti 40-180 sekuntia. RAW-pisteet mitataan sekunneissa (aika tehtävän suorittamiseen), mutta T-pisteet johdetaan muuttamalla aikapohjaiset tulokset iän ja koulutuksen normaaliksi jakelujen kirjanpidoksi. Keskimääräinen (SD) muutos kognitiivisessa arvioinnissa T-pisteissä on ilmoitettu t-pisteet ja alue on <30 (merkittävästi heikentynyt), 30-39 (lievästi heikentynyt), 40-59 (keskiarvo),>/60 (keskimääräistä korkeampi) T-pistemäärä 50: n keskimääräistä suorituskykyä normatiivisessa populaatiossa, tämä tarkoittaa, että 50 populaation keskiarvo on tavanomaisella poikkeamalla 10. Alemmat ajat = parempi |
Perustaso ja viikon 24 lähtötaso ja viikko 24 lähtötaso ja viikko 24
|
|
Vaihe 2: Luuytimen suojaaminen kemoterapian aiheuttamaa trombosytopeniaa vastaan
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa (lähtötasosta 30 päivään hoidon loppuun saattamisen jälkeen)
|
Tämä ei ollut toissijainen tulos vaiheessa 1, ja siksi se koskee vain vaiheen 2. Potilaiden osuus, jotka kokevat asteen 3 tai 4 trombosytopeniaa samanaikaisen temotsolomidin ja säteilyn aikana, kirjataan kussakin hoitoryhmässä.
Kummassakin hoitoryhmässä kirjataan myös verihiutaleiden lukumäärä, jonka verihiutaleiden lukumäärä on alle 100 000, samanaikaisen temotsolomidin ja säteilyn aikana.
Molemmille yllä kuvatuille päätepisteille suoritettiin chi-neliö tai Fisherin tarkka testi tällaisen trombosytopenian esiintyvyyden vertaamiseksi potilailla, joilla on BMX-001 ja ilman sitä.
|
Noin 12 viikkoa (lähtötasosta 30 päivään hoidon loppuun saattamisen jälkeen)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
PFS: n ensisijainen analyysi harkitsee kaikkia potilaita ja harkitsee niitä osoitetussa hoitohaarassaan noudattamisesta riippumatta.
Tämä lähestymistapa analyysiin on yhdenmukainen hoito-analyysimenetelmän kanssa.
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajankohtana satunnaistamisesta (vaihe 2) tai tutkimuksen ilmoittautumisesta (vaihe 1) joko sairauden etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen (määritettynä standardisoiduilla radiografisilla kriteereillä, RANO-[vasteen arviointi neuro-onkologiassa] kriteerit) tai kuolemasta syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, jotka eivät ole kokeneet etenemistä tai kuolemaa analyysiajankohtana, sensuroidaan heidän viimeisimmässä tiedossa olevaan seurantapäiväänsä.
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, joka tarjoaa mediaanin PFS: n ja vastaavat 95%: n luottamusvälit (CI).
|
jopa 5 vuotta
|
|
Vaihe 1 ja 2: täydellinen tai osittainen radiografinen vaste kasvaimelle
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Radiografisen vastauksen ohjeet ja kriteerit perustuvat äskettäin diagnosoidun GBM: n päivitettyihin RANO -kriteereihin.
MRI-aivot ja ilman kontrastia saadaan ilmoittautumisessa, 2-4 viikkoa tavanomaisen RT: n ja TMZ: n jälkeen ja joka 8 viikko adjuvantin TMZ: n aikana.
Koska tämä on tutkimus äskettäin diagnosoiduilla HGG -potilailla, lähtötason kuvantaminen nimetään kuvantamiseksi 2–4 viikkoa tavanomaisen RT: n ja TMZ: n valmistumisen jälkeen.
Kussakin ajankohdassa, joka perustuu RANO -kriteereihin, kohteen vaste on karakterisoitu täydelliseksi vasteksi, osittaiseksi vasteeksi, progressiiviseksi sairaudeksi, stabiiliksi taudiksi tai ei arvioitavissa.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jones LW, Cohen RR, Mabe SK, West MJ, Desjardins A, Vredenburgh JJ, Friedman AH, Reardon DA, Waner E, Friedman HS. Assessment of physical functioning in recurrent glioma: preliminary comparison of performance status to functional capacity testing. J Neurooncol. 2009 Aug;94(1):79-85. doi: 10.1007/s11060-009-9803-x. Epub 2009 Feb 11.
- Moulder JE, Cohen EP. Future strategies for mitigation and treatment of chronic radiation-induced normal tissue injury. Semin Radiat Oncol. 2007 Apr;17(2):141-8. doi: 10.1016/j.semradonc.2006.11.010.
- Gad SC, Sullivan DW Jr, Spasojevic I, Mujer CV, Spainhour CB, Crapo JD. Nonclinical Safety and Toxicokinetics of MnTnBuOE-2-PyP5+ (BMX-001). Int J Toxicol. 2016 Jul;35(4):438-53. doi: 10.1177/1091581816642766. Epub 2016 Apr 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Mangaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMX-HGG-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .