Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med nydiagnostiserat höggradigt gliom behandlat med samtidig strålbehandling, temozolomid och BMX-001 (BMX-HGG)

21 maj 2025 uppdaterad av: BioMimetix JV, LLC

En fas 2-studie för patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom som behandlats med samtidig strålbehandling, temozolomid och BMX-001

Detta är en fas 2-studie av nydiagnostiserade patienter med höggradigt gliom (HGG) som genomgår standard strålbehandling och temozolomidbehandling. BMX-001 tillsatt till strålbehandling och temozolomid har potentialen att inte bara gynna överlevnaden för patienter med höggradig gliom utan också att skydda mot försämring av kognition och försämring av livskvalitet. BMX-001 kommer att ges subkutant först med en laddningsdos noll till fyra dagar före start av kemoradiation och följt av doser två gånger i veckan med hälften av laddningsdosen under strålbehandlingens varaktighet plus två veckor. Både säkerhet och effekt av BMX-001 kommer att utvärderas. Inverkan på kognition kommer också att bedömas. Åttio patienter kommer att randomiseras till behandlingsarmen som kommer att få BMX-001 medan de genomgår kemoradiation och 80 patienter randomiseras för att få kemoradiation enbart. Sponsorn antar att BMX-001 när det läggs till standardstrålbehandling och temozolomid kommer att vara säkert vid farmakologiskt relevanta doser hos patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom. Sponsorn antar också att tillägget av BMX-001 positivt kommer att påverka den totala överlevnaden och förbättra objektiva mått på kognition hos nydiagnostiserade höggradiga gliompatienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

160 patienter kommer att inkluderas och randomiseras med ett behandlingsarmallokeringsförhållande på 1:1 i fas 2-studien. Vid inskrivningen kommer patienter att bedömas med medicinsk historia, fysiska/neurologiska undersökningar, standardlaboratorieutvärderingar (CBC med differentiell och omfattande metabolisk panel (CMP)), baslinje-MRT i hjärnan med och utan gadolinium, kognitiva tester och patientrapporterade utfallsfrågeformulär för HRQoL . På den första dagen av BMX-001 (laddningsdos) kommer patienter att utvärderas med medicinsk historia, patientens fysiska/neurologiska undersökningar och standardlaboratorieutvärderingar (CBC med differential och CMP) och EKG. Patienter i arm A kommer att administreras BMX-001 subkutant först som en laddningsdos innan kemoradiationen påbörjas och sedan i underhållsdos (50 % av laddningsdosen) två gånger i veckan i 8 veckor. Eftersom oxidativ stress fortsätter att förekomma i upp till flera veckor efter RT, inkluderar det föreslagna protokollet att administrera BMX-001 både före starten av RT och fortsätta i 2 veckor efter avslutad RT och TMZ. TMZ kommer att doseras med 75 mg/m2 oralt dagligen i 42 dagar och RT kommer att ges i dagliga fraktioner om 1,8-2 Gy ges 5 dagar i veckan i 6 veckor för totalt 59,4-60 Gy. Under standard RT och TMZ kommer CBC med differential och CMP att erhållas varje vecka. Två veckor efter slutförandet av standard RT och TMZ och var 8:e vecka under adjuvant TMZ kommer patienterna att utvärderas med följande: medicinsk historia, fysiska/neurologiska undersökningar, hjärn-MRT med och utan gadolinium, kognitiv testning och patientrapporterade resultatfrågeformulär av HRQoL. Två veckor efter avslutad kemoradiation kommer patienterna att övergå till adjuvant kemoterapi med TMZ doserat med 150-200 mg/m2 oralt under 5 dagar av en 28-dagarscykel under totalt 12 cykler. I ljuset av fynden att BMX-001 kan skona strålningsinducerat håravfall i en musmodell [41], kommer vi att utvärdera och beskriva håravfall som ett utforskande resultat hos HGG-patienter genom att utvärdera hår vid baslinjen och sedan var 8:e vecka. Patienter kommer att avbrytas från studien om de upplever sjukdomsprogression, dödsfall eller drar tillbaka informerat samtycke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

177

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama- Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • St. Luke's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av WHO-grad III eller IV malignt gliom
  • Försökspersonerna måste planera att påbörja standardbehandling med strålbehandling och kemoterapi
  • Försökspersonerna måste vara inom 12 veckor efter det senaste större neurokirurgiska ingreppet för höggradigt gliom (kraniotomi, öppen biopsi eller stereotaktisk biopsi)
  • Försökspersonerna måste ha haft en definitiv resektion med kvarvarande röntgenkontrastförstärkning på CT eller MRT efter resektion på mindre än eller lika med 3 cm i två vinkelräta plan på alla bilder
  • Ålder * 18 år
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/µl, blodplättar ≥ 125 000 celler/µl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  • Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden
  • Om de är sexuellt aktiva måste patienterna gå med på att använda lämpliga preventivmedel under studiens varaktighet och i 12 månader efteråt enligt det informerade samtycket
  • Stabil och/eller minskande dos av kortikosteroider i mer än eller lika med 7 dagar.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika 7 dagar före inskrivning
  • Tecken på sårläkningsproblem eller infektion vid kraniotomi-/biopsistället.
  • Tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
  • Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider
  • Tidigare behandling med strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör, oavsett tumörens grad
  • Bevis för > grad 1 CNS-blödning vid baslinje-MRT på datortomografi
  • Systemisk behandling med inducerare eller starka hämmare av cytokrom P450 inom fyra dagar före inskrivning eller planerad behandling under studiens tidsperiod.
  • Metall i kroppen (förutom tandfyllningar) t.ex. pacemaker, infusionspump, aneurysmklämma av metall, metallprotes, led, stav eller platta.
  • Allvarlig allergi mot kontrastmedel.
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni
  • Aktiv eller anamnes på postural hypotoni och autonom dysfunktion
  • Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor ≤ 6 månader före studieinskrivning, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studieinskrivning, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (CHF) eller allvarlig hjärtarytmi okontrollerad av medicinering eller potentiellt störande protokollbehandling
  • Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. anfall) som inte är relaterade till cancer såvida de inte kontrolleras på ett adekvat sätt med medicin eller potentiellt stör protokollbehandlingen
  • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd arteriell trombos) inom 6 månader före start av studiebehandling
  • En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1)
  • En känd historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, hypokalemi, känd familjehistoria av långt QT-syndrom).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 2 ARM A: Strålterapi, TMZ och BMX-001
Patienter kommer att få standard för vårdterapi plus temozolomid (TMZ). BMX-001 kommer att ges genom subkutan injektion med en belastningsdos på 28 mg/individ som ges inom fyra dagar före initiering av strålterapi och följt av två veckors underhållsdoser vid halva belastningsdosen under totalt 8 veckor. Totalt kommer 80 försökspersoner att få BMX-001 i denna fas.
Läkemedel: BMX-001
BMX-001 består av en porfyrinring med pyridylgrupper fästa vid vart och ett av de fyra metanbryggkolen. Kvävet i pyridylringen är i 2-positionen och har en sidokedja som består av sex kol med en eterbindning. En manganatom är kelaterad in i porfyrinringen och är det aktiva centrumet av molekylen. Denna molekyl är en enzymatisk renare av fria radikaler som arbetar med nära diffusionsbegränsade hastigheter.
Andra namn:
  • manganbutoxietylpyridylporfyrin
Strålning: Strålterapi
RT kommer att levereras i dagliga fraktioner om 1,8-2 Gy ges 5 dagar i veckan i 6 veckor för totalt 59,4-60 Gy.
Läkemedel: Temozolomid
Initialt kommer temozolomid (TMZ) att doseras med 75 mg/m2 oralt dagligen i 42 dagar. Två veckor efter avslutad kemoradiation kommer patienterna att övergå till adjuvant kemoterapi med TMZ doserat med 150-200 mg/m2 oralt under 5 dagar av en 28-dagarscykel under totalt 12 cykler.
Andra namn:
  • TMZ
Aktiv komparator: Fas 2 ARM B: Strålterapi och TMZ
I denna arm kommer hälften av studiepersonerna inte att få BMX-001 utan kommer att genomgå alla komponenter i standardterapi (strålterapi plus temozolomid [TMZ]). Totalt 80 försökspersoner kommer att vara i denna studiearm.
Strålning: Strålterapi
RT kommer att levereras i dagliga fraktioner om 1,8-2 Gy ges 5 dagar i veckan i 6 veckor för totalt 59,4-60 Gy.
Läkemedel: Temozolomid
Initialt kommer temozolomid (TMZ) att doseras med 75 mg/m2 oralt dagligen i 42 dagar. Två veckor efter avslutad kemoradiation kommer patienterna att övergå till adjuvant kemoterapi med TMZ doserat med 150-200 mg/m2 oralt under 5 dagar av en 28-dagarscykel under totalt 12 cykler.
Andra namn:
  • TMZ
Experimentell: Fas 1
Alla personer som är inskrivna kommer att få BMX-001 vid en av fyra olika dosnivåer. BMX-001 kommer att ges genom subkutan injektion med en belastningsdos som ges inom fyra dagar före initiering av strålterapi och följt av två veckors underhållsdoser (hälften av doseringsdosen) under totalt 8 veckor. Personer kommer också att genomgå standardterapi (strålterapi plus temozolomid [TMZ])
Läkemedel: BMX-001
BMX-001 består av en porfyrinring med pyridylgrupper fästa vid vart och ett av de fyra metanbryggkolen. Kvävet i pyridylringen är i 2-positionen och har en sidokedja som består av sex kol med en eterbindning. En manganatom är kelaterad in i porfyrinringen och är det aktiva centrumet av molekylen. Denna molekyl är en enzymatisk renare av fria radikaler som arbetar med nära diffusionsbegränsade hastigheter.
Andra namn:
  • manganbutoxietylpyridylporfyrin
Strålning: Strålterapi
RT kommer att levereras i dagliga fraktioner om 1,8-2 Gy ges 5 dagar i veckan i 6 veckor för totalt 59,4-60 Gy.
Läkemedel: Temozolomid
Initialt kommer temozolomid (TMZ) att doseras med 75 mg/m2 oralt dagligen i 42 dagar. Två veckor efter avslutad kemoradiation kommer patienterna att övergå till adjuvant kemoterapi med TMZ doserat med 150-200 mg/m2 oralt under 5 dagar av en 28-dagarscykel under totalt 12 cykler.
Andra namn:
  • TMZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal tolererad dos (MTD) av BMX-001 administrerad i kombination med standard RT och TMZ hos nyligen diagnostiserade HGG-patienter
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 30 dagar efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 16 veckor)
Detta var en dosökningsstudie där patienter registrerades för att få 1 av 4 doser i dos stigande ordning. MTD definierades som dosnivån som har en uppskattad DLT -hastighet närmast 0,25. Detta är tillämpligt på fas 1 -delen av studien. Observera att en faktisk MTD inte nåddes, men en rekommenderad fas 2 -rekommenderad dos valdes baserat på den dos som var mest tolererbar för patienterna.
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 30 dagar efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 16 veckor)
Fas 2: Övergripande överlevnad, avsikt att behandla (ITT) befolkning
Tidsram: Från tiden mellan randomisering och död, eller dagen för den senaste uppföljningen om patienten förblir vid liv. Per protokoll följs patienter på obestämd tid
Detta är endast tillämpligt för fas 2. Det var ett sekundärt mål för fas 1 och det rapporteras som ett separat resultatmått. Bedömning av den totala överlevnaden. Med standardbehandling förväntas medianöverlevnaden hos patienter i grad IV vara 14,6 månader, och medianöverlevnaden för grad III är cirka 36 månader. Med tanke på att vi räknar med att cirka 10% av patienterna ska vara klass III uppskattar vi att den totala medianöverlevnaden med standardbehandling är ungefär 16,7 månader.
Från tiden mellan randomisering och död, eller dagen för den senaste uppföljningen om patienten förblir vid liv. Per protokoll följs patienter på obestämd tid

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Median total överlevnad
Tidsram: Från tiden mellan registrering och död, eller dagen för den senaste uppföljningen om patienten förblir vid liv.

Median total överlevnad (OS) är ett viktigt kliniskt resultatmått som används för att bedöma effekten av BMX-001 i kombination med standard strålbehandling (RT) och temozolomid (TMZ) hos patienter med nyligen diagnostiserade högklassiga gliomas (HGG). OS definieras som tiden från datum för studieregistrering till dödsdatum från någon orsak. Överlevnadsstatus bedömdes med regelbundna uppföljningsintervall (t.ex. var tredje månad efter behandling) genom medicinska journaler, patientkontakt och kliniska utvärderingar. Den slutliga analysen genomfördes efter att ett förspecificerat antal händelser (dödsfall) har inträffat.

Förväntat resultat: Långvarigt median OS jämfört med historiska eller kontrolldata (RT + TMZ ensam) skulle föreslå en överlevnadsfördel förknippad med BMX-001.
Från tiden mellan registrering och död, eller dagen för den senaste uppföljningen om patienten förblir vid liv.
Fas 1: Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 30 dagar efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 16 veckor)
Detta är endast tillämpligt för fas 1 -delen av studien. Alla patienter som fick minst en dos BMX-001, oavsett dosnivå, ingår efter att ha registrerat sig i studien i analysen.
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 30 dagar efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 16 veckor)
Fas 1: Undersök påverkan på kognition av BMX-001 i kombination med standard RT och TMZ vid behandling av nyligen diagnostiserade HGG-patienter via den justerade förändringen T-poäng som uppnåtts på det kontrollerade muntliga Word Association-testet (COWAT).
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)

Det kontrollerade muntliga Word Association -testet (COWAT) mäter verbal flyt som återspeglar verkställande funktion, bearbetningshastighet, mental flexibilitet och språkutgång.

Den råa poängen justeras sedan för ålder, utbildning och normativa data för att möjliggöra meningsfulla jämförelser mellan individer. Den standardiserade poängen (T-poäng) beräknas med hjälp av normativa referensstabeller.

Högre poäng = bättre kognitiv funktion, lägre poäng = kognitiv nedsättning. T-poängintervallet är 0-100.

En T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelprestanda med en standardavvikelse på 10.

T-poäng under 40 antyder kliniskt signifikant kognitiv nedgång. Poäng sträcker sig från <30 (betydligt under genomsnittet), till 30-39 (under genomsnittet), 40-59 (genomsnitt) och större än eller lika med 60 är över genomsnittet.

Stabila eller förbättrade COWAT-poäng över tid skulle antyda att lägga till BMX-001 kan hjälpa till att bevara kognitiv funktion.
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)
Fas 1: Undersök påverkan på kognition av BMX-001 i kombination med standard RT och TMZ vid behandling av nyligen diagnostiserade HGG-patienter via den normaliserade poängen som uppnåtts på spåren som gör test (TMT): Del A
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)

Del A av Trails Making Test (TMT) mäter visuell uppmärksamhet och bearbetningshastighet genom att kräva att patienten ska ansluta siffror i följd (1 → 2 → 3, etc.) så snabbt som möjligt. Detta är ett allmänt använt neuropsykologiskt test som mäter visuell uppmärksamhet, bearbetningshastighet och psykomotorisk funktion.

Rå poäng mäts på några sekunder (tid för att slutföra uppgiften), men T-poäng härleds genom att konvertera tidsbaserade resultat till en normerad distribution som redovisar ålder och utbildning.

Medel (SD) Förändring i kognitiv bedömning i T-poäng rapporteras och intervallet är 0-100.

T-poängtolkning och intervall är <30 (signifikant nedsatt), 30-39 (mildt nedsatt), 40-59 (genomsnitt),>/= 60 (över genomsnittet). En T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelprestanda med en standardavvikelse på 10.

Högre poäng = bättre prestanda.
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)
Fas 1: Undersök påverkan på kognition av BMX-001 i kombination med standard RT och TMZ vid behandling av nydiagnostiserade HGG-patienter via den normaliserade poängen som uppnåtts på spåret Test (TMT): Del B
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)

Spåren som gör test (TMT) del B är ett allmänt använt neuropsykologiskt test som mäter inställningsförmåga, bearbetningshastighet och arbetsminne. Medan del A fokuserar på hastighet, visuell skanning och uppmärksamhet.

Långvarig avslutningstid eller en ökning av fel jämfört med baslinjen eller åldersjusterade normer skulle indikera kognitiv nedgång.

Rå poäng mäts på några sekunder (tid för att slutföra uppgiften), men T-poäng härleds genom att konvertera tidsbaserade resultat till en normerad distribution som redovisar ålder och utbildning.

Medel (SD) förändring i T-poäng rapporteras, intervallet är 0-100. T-poängtolkning och intervall är <30 (signifikant nedsatt), 30-39 (mildt nedsatt), 40-59 (genomsnitt),>/= 60 (över genomsnittet). En T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelprestanda med en standardavvikelse på 10.

Högre poäng = bättre prestanda.
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)
Fas 1: Undersök påverkan på kognition av BMX-001 i kombination med standard RT och TMZ vid behandling av nyligen diagnostiserade HGG-patienter via den normaliserade totala återkallningsändringen T-poäng som uppnåtts på Hopkins verbala inlärningstest-reviderade (HVLT-R)
Tidsram: Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) är en standardiserad neuropsykologisk bedömning som mäter verbalt lärande och minne, inklusive total (omedelbar återkallelse). Total återkallning av T-poäng härrör från summan av korrekt återkallade ord över tre inlärningsförsök och normaliseras baserat på åldersjusterade normativa data. Detta ger insikt i omedelbar muntlig minnesprestanda och inlärningsförmåga.

Total återkallelse (omedelbart minne och inlärning) är en summa av korrekt återkallade ord över tre inlärningsförsök och är en mätning av omedelbar återkallningskapacitet och inlärningseffektivitet.

Rå poängområdet är 0-36, T-poängområdet är 0-100. T -poäng>/= 60 är över genomsnittet och T -poäng <40 är under genomsnittet. En T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelvärdet med en standardavvikelse på 10
Från det att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den slutliga BMX-001-behandlingen (upp till cirka 40 veckor)
Fas 2: Förekomst av biverkningar av behandlings-framstående [säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Biverkningar som inträffar från baslinjen till 30 dagar efter avslutad behandling (totalt 12 veckor).

För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för standard RT och TMZ i kombination med BMX-001 jämfört med standard RT och TMZ ensam hos nyligen diagnostiserade HGG-patienter. Fas 2 -delen av denna studie har två biverkningar slutpunkter:

  1. Andelen patienter som upplever någon grad 3 eller 4 negativa händelser under strålning och temozolomidbehandling, och
  2. Andelen patienter som upplever en grad 3 eller 4 biverkningar som definitivt är, eventuellt, eller förmodligen relaterad till BMX-001-behandling under samma period.

Detta resultatmått gäller inte fas 1 -delen av studien, eftersom den inte utsågs som ett resultat för fas 1 men specificerades endast för fas 2.
Biverkningar som inträffar från baslinjen till 30 dagar efter avslutad behandling (totalt 12 veckor).
Fas 2: Förekomst av biverkningar av behandlingsuppträdande relaterade till BMX-001
Tidsram: Biverkningar som inträffar från baslinjen till 30 dagar efter avslutad behandling (totalt 12 veckor).

För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för standard RT och TMZ i kombination med BMX-001 jämfört med standard RT och TMZ ensam hos nyligen diagnostiserade HGG-patienter.

Detta resultat mäts för att testa andelen patienter som upplever en biverkning av klass 3 eller 4 som definitivt är, eventuellt eller förmodligen relaterat till BMX-001-behandling under samma period.

Detta resultatmått gäller inte fas 1 -delen av studien, eftersom den inte betecknades som ett resultat för fas 1 men specificerades endast för fas 2. Det gäller också endast arm A i studien eftersom ARM B inte fick studiemedlet.
Biverkningar som inträffar från baslinjen till 30 dagar efter avslutad behandling (totalt 12 veckor).
Fas 2: Skydd/förbättring av kognition med hjälp av Hopkins verbala inlärningsrekade
Tidsram: Baslinje och vecka 24

Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) är ett standardiserat neuropsykologiskt test som mäter verbalt lärande och minne, inklusive total (omedelbar återkallelse), försenad återkallelse och erkännandediskriminering. Det görs med hjälp av en T-poäng som beräknas baserat på råa poäng (t.ex. antalet återkallade ord) och standardiseras med användning av normativa data justerade för ålder, utbildning och ibland sex. T-poängintervallet är 0-100. T-poäng>/= 60 är över genomsnittet och T-poäng <40 är under genomsnittet. Högre poäng är bättre. Total återkallningstolkning - t ≥ 60: över genomsnittet; T <40: Under genomsnittet. Försenad återkallelse - t <30 kan föreslå minneskonsolideringsproblem och diskriminering av erkännande - t <30 kan indikera nedsatt erkännande minne. En T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelprestanda med en standardavvikelse på 10.

Medel (SD) förändring i kognitiv bedömning rapporteras.
Baslinje och vecka 24
Fas 2: Skydd/förbättring av kognition via det kontrollerade muntliga Word Association -testet (COWAT)
Tidsram: Baslinje och vecka 24

Detta kontrollerade muntliga Word Association -test (COWAT) mäter verbal flyt som återspeglar verkställande funktion, bearbetningshastighet, mental flexibilitet och språkutgång.

Den råa poängen justeras för ålder, utbildning och normativa data för att möjliggöra meningsfulla jämförelser mellan individer. Den standardiserade poängen (T-poäng) beräknas med hjälp av normativa referensstabeller.

Högre poäng = bättre kognitiv funktion, lägre poäng = kognitiv nedsättning. T-poängintervallet är 0-100 per T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär att en poäng på 50 indikerar befolkningsgenomsnittlig prestanda med en standardavvikelse på 10.

T-poäng under 40 antyder kliniskt signifikant kognitiv nedgång. Poäng sträcker sig från <30 (betydligt under genomsnittet), till 30-39 (under genomsnittet), 40-59 (genomsnitt) och större än eller lika med 60 är över genomsnittet.

Stabila eller förbättrade COWAT-poäng över tid skulle antyda att lägga till BMX-001 kan hjälpa till att bevara kognition.
Baslinje och vecka 24
Fas 2: Skydd/förbättring av kognition - spår som gör test A och B
Tidsram: Baslinje och vecka 24 baslinje och vecka 24 baslinje och vecka 24

Fas 1 rapporteras separat. Neurokognitiv testning gjordes och rapporterades här för Trails -testet A och B DEL A: Visuell uppmärksamhet och bearbetningshastighet Del B: Exekutivfunktion, uppgiftsväxling och uppdelad uppmärksamhet. Del A-testtid är vanligtvis 20-90 sek, och del B-tiden är vanligtvis 40-180 sek.

Rå poäng mäts på några sekunder (tid för att slutföra uppgiften), men T-poäng härleds genom att konvertera tidsbaserade resultat till en normerad distribution som redovisar ålder och utbildning.

Medel (SD) Förändring i kognitiv bedömning i T-poäng rapporteras t-poängtolkning och intervallet är <30 (signifikant nedsatt), 30-39 (mildt nedsatt), 40-59 (genomsnitt),>/60 (över genomsnittet) en T-poäng på 50 representerar medelprestanda i den normativa populationen, detta innebär en poäng på 50 indikerar befolkningsmedelprestanda med en standard 10.

Lägre tider = bättre
Baslinje och vecka 24 baslinje och vecka 24 baslinje och vecka 24
Fas 2: Skydd av benmärg mot kemoterapi-inducerad trombocytopeni
Tidsram: Cirka 12 veckor (från baslinje till 30 dagar efter avslutad behandling)
Detta var inte ett sekundärt resultat i fas 1 och gäller därför endast i fas 2. Andelen patienter som upplever grad 3 eller 4 trombocytopeni under samtidig temozolomid och strålning kommer att registreras inom varje behandlingsgrupp. Andelen patienter som upplever ett trombocytantal mindre än 100 000 under samtidig temozolomid och strålning kommer också att registreras inom varje behandlingsgrupp. För båda slutpunkter som beskrivs ovan genomfördes ett chi-kvadrat eller Fishers exakta test för att jämföra förekomsten av sådan trombocytopeni som observerades hos patienter med och utan BMX-001.
Cirka 12 veckor (från baslinje till 30 dagar efter avslutad behandling)
Fas 1 och fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 5 år
Den primära analysen av PFS kommer att överväga alla patienter och överväga dem i sin tilldelade behandlingsarm oavsett efterlevnad. Denna metod för analys överensstämmer med en avsikt att behandla analysmetod. Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering (fas 2) eller studieregistrering (fas 1) till den första förekomsten av antingen sjukdomsprogression (som bestäms av standardiserade radiografiska kriterier, Rano [svarsbedömning i neuro-onkologi] kriterier) eller död från någon orsak, vilket som helst förekommer först. Patienter som inte har upplevt progression eller död vid analysen kommer att censureras vid deras senaste kända uppföljningsdatum. PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden, tillhandahålla median PFS och motsvarande 95% konfidensintervall (CI).
upp till 5 år
Fas 1 och 2: Komplett eller partiellt radiografiskt svar på tumör
Tidsram: 12 veckor
Riktlinjerna och kriterierna för radiografiskt svar kommer att baseras på de uppdaterade RANO -kriterierna för nyligen diagnostiserade GBM. MR-hjärna med och utan kontrast kommer att erhållas vid registrering, 2-4 veckor efter standard RT och TMZ, och var 8: e vecka under adjuvans TMZ. Eftersom detta är en studie hos nyligen diagnostiserade patienter med HGG, kommer baslinjen att betecknas som avbildningen erhållen 2 till 4 veckor efter avslutad standard RT och TMZ. Vid varje tidpunkt, baserat på RANO -kriterier, kommer ämnesresponsen att karakteriseras som fullständigt svar, partiell svar, progressiv sjukdom, stabil sjukdom eller inte utvärderbar.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Duke Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Första postat (Beräknad)

14 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMX-HGG-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera