BMX-001 og Temozolomid og Strålebehandling i Glioblastom og Gliom av høy grad og Astrocytom, grad III - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

160 pasienter vil bli innrullert og randomisert med et behandlingsarmtildelingsforhold på 1:1 i fase 2-studien. Ved innrullering vil pasienter bli vurdert med sykehistorie, fysiske/nevrologiske undersøkelser, standard laboratorieevalueringer (CBC med differensielt og omfattende metabolsk panel (CMP)), baseline hjerne-MR med og uten gadolinium, kognitiv testing og pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer av HRQoL . På den første dagen av BMX-001 (belastningsdose) vil pasienter bli evaluert med sykehistorie, pasientens fysiske/nevrologiske undersøkelser og standard laboratorieevalueringer (CBC med differensial og CMP), og EKG. Pasienter i arm A vil bli administrert BMX-001 subkutant først som en startdose før start av kjemoradiasjon og deretter ved vedlikeholdsdose (50 % av startdosen) to ganger i uken i 8 uker. Fordi oksidativt stress fortsetter å forekomme i opptil flere uker etter RT, inkluderer den foreslåtte protokollen administrering av BMX-001 både før starten av RT og fortsetter i 2 uker etter fullføring av RT og TMZ. TMZ vil bli dosert med 75 mg/m2 oralt daglig i 42 dager og RT vil bli gitt i daglige fraksjoner på 1,8-2 Gy gitt 5 dager i uken i 6 uker for totalt 59,4-60 Gy. Under standard RT og TMZ vil CBC med differensial og CMP bli innhentet ukentlig. To uker etter fullføring av standard RT og TMZ og hver 8. uke under adjuvant TMZ, vil pasientene bli evaluert med følgende: sykehistorie, fysiske/nevrologiske undersøkelser, hjerne-MR med og uten gadolinium, kognitiv testing og pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer av HRQoL. To uker etter fullført kjemoterapi vil pasientene gå over til adjuvant kjemoterapi med TMZ dosert ved 150-200 mg/m2 oralt i 5 dager av en 28-dagers syklus i totalt 12 sykluser. I lys av funnene om at BMX-001 kan spare strålingsindusert hårtap i en musemodell [41], vil vi evaluere og beskrive hårtap som et utforskende resultat hos HGG-pasienter ved å evaluere hår ved baseline og deretter hver 8. uke. Pasienter vil bli avbrutt fra studien hvis de opplever progresjon av sykdom, død eller trekker tilbake informert samtykke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

177

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    - University of Alabama- Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143
    - University of California San Francisco
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
    - University of Kentucky
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
    - St. Luke's Hospital
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
    - University of Nebraska Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke Cancer Institute
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
    - Ohio State University
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
    - Huntsman Cancer Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195
    - University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III eller IV ondartet gliom
Forsøkspersonene må planlegge å starte standardbehandling med strålebehandling og kjemoterapi
Forsøkspersonene må være innen 12 uker etter siste større nevrokirurgiske prosedyre for høygradig gliom (kraniotomi, åpen biopsi eller stereotaktisk biopsi)
Forsøkspersonene må ha hatt en definitiv reseksjon med gjenværende radiografisk kontrastforsterkning på post-reseksjon CT eller MR på mindre enn eller lik 3 cm i to vinkelrette plan på alle bilder
Alder * 18 år
Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/µl, blodplater ≥ 125 000 celler/µl
Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget
Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter godta å bruke passende prevensjonstiltak under studiens varighet og i 12 måneder etterpå som angitt i det informerte samtykket
Stabil og/eller avtagende dose av kortikosteroider i mer enn eller lik 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

Graviditet eller amming
Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika 7 dager før påmelding
Tegn på sårhelingsproblemer eller infeksjon på kraniotomi-/biopsistedet.
Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider
Tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi for en hjernesvulst, uavhengig av svulstens grad
Bevis for > grad 1 CNS-blødning ved baseline MR på CT-skanning
Systemisk behandling med induktorer eller sterke hemmere av cytokrom P450 innen fire dager før påmelding eller planlagt behandling i løpet av studiens tidsperiode.
Metall i kroppen (unntatt tannfyllinger), f.eks. pacemaker, infusjonspumpe, aneurismeklemme av metall, metallprotese, ledd, stav eller plate.
Alvorlig allergi mot kontrastmiddel.
Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
Aktiv eller historie med postural hypotensjon og autonom dysfunksjon
Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieregistrering, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieregistrering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF) , eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrende protokollbehandling
Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (f. anfall) som ikke er relatert til kreft med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrer protokollbehandling
Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling
En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1)
En kjent historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, kjent familiehistorie med lang QT-syndrom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

3

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2 ARM A: strålebehandling, TMZ og BMX-001 Pasienter vil få standard for omsorgsstrålingsbehandling pluss temozolomid (TMZ). BMX-001 vil bli gitt ved subkutan injeksjon med en lastedose på 28 mg/emne gitt innen 4 dager før initiering av strålebehandling og fulgt av to ukers vedlikeholdsdoser ved halvparten av lastedosen i totalt 8 uker. Totalt 80 fag vil motta BMX-001 i denne fasen.	Legemiddel: BMX-001 BMX-001 består av en porfyrinring med pyridylgrupper festet ved hvert av de fire metanbro-karbonene. Nitrogenet i pyridylringen er i 2-posisjonen og har en sidekjede som består av seks karboner med en eterbinding. Et manganatom er chelatert inn i porfyrinringen og er det aktive sentrum av molekylet. Dette molekylet er en enzymatisk renser av frie radikaler som opererer med nær diffusjonsbegrensede hastigheter. Andre navn: manganbutoksyetylpyridylporfyrin Stråling: Strålebehandling RT vil bli levert i daglige fraksjoner på 1,8-2 Gy gitt 5 dager i uken i 6 uker for totalt 59,4-60 Gy. Legemiddel: Temozolomid Til å begynne med vil temozolomid (TMZ) doseres med 75 mg/m2 oralt daglig i 42 dager. To uker etter fullført kjemoterapi vil pasientene gå over til adjuvant kjemoterapi med TMZ dosert ved 150-200 mg/m2 oralt i 5 dager av en 28-dagers syklus i totalt 12 sykluser. Andre navn: TMZ
Aktiv komparator: Fase 2 ARM B: strålebehandling og TMZ I denne armen vil halvparten av studiepersonene ikke motta BMX-001, men vil gjennomgå alle komponenter i standardbehandling (strålebehandling pluss temozolomid [TMZ]). Totalt 80 fag vil være i denne studiearmen.	Stråling: Strålebehandling RT vil bli levert i daglige fraksjoner på 1,8-2 Gy gitt 5 dager i uken i 6 uker for totalt 59,4-60 Gy. Legemiddel: Temozolomid Til å begynne med vil temozolomid (TMZ) doseres med 75 mg/m2 oralt daglig i 42 dager. To uker etter fullført kjemoterapi vil pasientene gå over til adjuvant kjemoterapi med TMZ dosert ved 150-200 mg/m2 oralt i 5 dager av en 28-dagers syklus i totalt 12 sykluser. Andre navn: TMZ
Eksperimentell: Fase 1 Alle påmeldte forsøkspersoner vil motta BMX-001 på et av 4 forskjellige dosenivåer. BMX-001 vil bli gitt ved subkutan injeksjon med en lastedose gitt innen 4 dager før initiering av strålebehandling og fulgt av to ukers vedlikeholdsdoser (halvparten av doseringsdosen) i totalt 8 uker. Personer vil også gjennomgå standardbehandling (strålebehandling pluss temozolomide [TMZ])	Legemiddel: BMX-001 BMX-001 består av en porfyrinring med pyridylgrupper festet ved hvert av de fire metanbro-karbonene. Nitrogenet i pyridylringen er i 2-posisjonen og har en sidekjede som består av seks karboner med en eterbinding. Et manganatom er chelatert inn i porfyrinringen og er det aktive sentrum av molekylet. Dette molekylet er en enzymatisk renser av frie radikaler som opererer med nær diffusjonsbegrensede hastigheter. Andre navn: manganbutoksyetylpyridylporfyrin Stråling: Strålebehandling RT vil bli levert i daglige fraksjoner på 1,8-2 Gy gitt 5 dager i uken i 6 uker for totalt 59,4-60 Gy. Legemiddel: Temozolomid Til å begynne med vil temozolomid (TMZ) doseres med 75 mg/m2 oralt daglig i 42 dager. To uker etter fullført kjemoterapi vil pasientene gå over til adjuvant kjemoterapi med TMZ dosert ved 150-200 mg/m2 oralt i 5 dager av en 28-dagers syklus i totalt 12 sykluser. Andre navn: TMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av BMX-001 administrert i kombinasjon med standard RT og TMZ hos nylig diagnostiserte HGG-pasienter Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 30 dager etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 16 uker)	Dette var en dose opptrappingsstudie der pasienter ble registrert for å få 1 av 4 doser i dose stigende rekkefølge. MTD ble definert som dosenivået som har en estimert DLT -hastighet nærmest 0,25. Dette gjelder kun fase 1 -delen av studien. Merk at en faktisk MTD ikke ble nådd, men en anbefalt dose ble valgt basert på dosen som var mest tålelig for pasienter.	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 30 dager etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 16 uker)
Fase 2: Total overlevelse, intensjon om å behandle (ITT) befolkning Tidsramme: Fra tiden mellom randomisering og død, eller datoen for siste oppfølging hvis pasienten forblir i live. Per protokoll vil pasienter bli fulgt på ubestemt tid	Dette er bare aktuelt for fase 2. Det var et sekundært mål med fase 1 og det rapporteres som et eget utfallsmål. Vurdering av generell overlevelse. Med standardbehandling forventes median overlevelse av pasienter med grad IV å være 14,6 måneder, og median overlevelse av grad III er omtrent 36 måneder. Gitt at vi forventer at omtrent 10% av pasientene skal være grad III, anslår vi at den totale medianoverlevelsen med standardbehandling er omtrent 16,7 måneder.	Fra tiden mellom randomisering og død, eller datoen for siste oppfølging hvis pasienten forblir i live. Per protokoll vil pasienter bli fulgt på ubestemt tid

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fase 1: Median totaloverlevelse Tidsramme: Fra tiden mellom påmelding og død, eller datoen for siste oppfølging hvis pasienten forblir i live.	Median totaloverlevelse (OS) er et sentralt klinisk resultatmål som brukes til å vurdere effekten av BMX-001 i kombinasjon med standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ) hos pasienter med nylig diagnostiserte gliomer av høy kvalitet (HGG). OS er definert som tiden fra datoen for påmelding til studien til dødsdato fra enhver årsak. Overlevelsesstatus ble vurdert med regelmessige oppfølgingsintervaller (f.eks. Hver tredje måned etter behandling) gjennom medisinske poster, pasientkontakt og kliniske evalueringer. Den endelige analysen ble utført etter at et forhåndsbestemt antall hendelser (dødsfall) har skjedd. Forventet utfall: langvarig median OS sammenlignet med historiske eller kontrolldata (RT + TMZ alene) vil antyde en overlevelsesgevinst assosiert med BMX-001.	Fra tiden mellom påmelding og død, eller datoen for siste oppfølging hvis pasienten forblir i live.
Fase 1: Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT). Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 30 dager etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 16 uker)	Dette er bare aktuelt for fase 1 -delen av studien. Alle pasienter som fikk minst 1 dose BMX-001, uavhengig av dosenivå, etter å ha meldt seg på studien er inkludert i analysen.	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 30 dager etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 16 uker)
Fase 1: Undersøk virkningen på kognisjon av BMX-001 i kombinasjon med standard RT og TMZ i behandling av nylig diagnostiserte HGG-pasienter via den justerte endringen T-poengsum oppnådd på den kontrollerte orale ordforeningstesten (COWAT). Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)	Den kontrollerte orale ordforeningstesten (COWAT) måler verbal flyt som gjenspeiler utøvende funksjon, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet og språkutgang. RAW -poengsummen blir deretter justert for alder, utdanning og normative data for å tillate meningsfulle sammenligninger på tvers av individer. Den standardiserte poengsummen (T-score) beregnes ved hjelp av normative referansetabeller. Høyere score = bedre kognitiv funksjon, lavere score = kognitiv svikt. T-poengsum er 0-100. En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningens gjennomsnittlige ytelse med et standardavvik på 10. T-score under 40 antyder klinisk signifikant kognitiv nedgang. Poengene varierer fra <30 (betydelig under gjennomsnittet), til 30-39 (under gjennomsnittet), 40-59 (gjennomsnitt) og større enn eller lik 60 er over gjennomsnittet. Stabil eller forbedret cowat-score over tid antyder at å legge til BMX-001 kan bidra til å bevare kognitiv funksjon.	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)
Fase 1: Undersøk virkningen på kognisjon av BMX-001 i kombinasjon med standard RT og TMZ i behandling av nylig diagnostiserte HGG-pasienter via den normaliserte poengsum oppnådd på stiene som lager test (TMT): Del A Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)	Del A av løypene som gjør test (TMT) måler visuell oppmerksomhet og prosesseringshastighet ved å kreve at pasienten kobler til tall sekvensielt (1 → 2 → 3, etc.) så raskt som mulig. Dette er en mye brukt nevropsykologisk test som måler visuell oppmerksomhet, prosesseringshastighet og psykomotorisk funksjon. Rå score måles i sekunder (tid for å fullføre oppgaven), men T-scores er avledet ved å konvertere tidsbaserte resultater til en normet distribusjonsregnskap for alder og utdanning. Gjennomsnittlig (SD) endring i kognitiv vurdering i T-score er rapportert og området er 0-100. T-score-tolkning og rekkevidde er <30 (betydelig nedsatt), 30-39 (mildt nedsatt), 40-59 (gjennomsnitt),>/= 60 (over gjennomsnittet). En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningens gjennomsnittlige ytelse med et standardavvik på 10. Høyere score = bedre ytelse.	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)
Fase 1: Undersøk virkningen på kognisjon av BMX-001 i kombinasjon med standard RT og TMZ i behandling av nylig diagnostiserte HGG-pasienter via den normaliserte poengsum oppnådd på TRAIL Making Test (TMT): Del B Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)	Løypene som lager test (TMT) del B er en mye brukt nevropsykologisk test som måler settforskyvningsevne, prosesseringshastighet og arbeidsminne. Mens del A fokuserer på hastighet, visuell skanning og oppmerksomhet. Langvarig fullføringstid eller en økning i feil sammenlignet med baseline eller aldersjusterte normer vil indikere kognitiv nedgang. Rå score måles i sekunder (tid for å fullføre oppgaven), men T-scores er avledet ved å konvertere tidsbaserte resultater til en normet distribusjonsregnskap for alder og utdanning. Gjennomsnittlig (SD) endring i T-poengsum er rapportert, rekkevidde er 0-100. T-score-tolkning og rekkevidde er <30 (betydelig nedsatt), 30-39 (mildt nedsatt), 40-59 (gjennomsnitt),>/= 60 (over gjennomsnittet). En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningens gjennomsnittlige ytelse med et standardavvik på 10. Høyere score = bedre ytelse.	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)
Fase 1: Undersøk virkningen på kognisjon av BMX-001 i kombinasjon med standard RT og TMZ i behandling av nylig diagnostiserte HGG-pasienter via den normaliserte totale tilbakekallingsendringen T-score oppnådd på Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Tidsramme: Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)	Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) er en standardisert nevropsykologisk vurdering som måler verbal læring og hukommelse, inkludert total (øyeblikkelig tilbakekalling). Total tilbakekalling T-score er avledet fra summen av riktig tilbakekalte ord på tvers av tre læringsforsøk og blir normalisert basert på aldersjusterte normative data. Dette gir innsikt i øyeblikkelig verbal minneytelse og læringsevne. Total tilbakekalling (øyeblikkelig minne og læring) er summen av riktig tilbakekalte ord på tvers av tre læringsforsøk og er en måling av øyeblikkelig tilbakekallingskapasitet og læringseffektivitet. Raw Score Range er 0-36, T-poengsum er 0-100. T -score>/= 60 er over gjennomsnittet og T -score <40 er under gjennomsnittet. En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningen betyr med et standardavvik på 10	Fra det tidspunkt emnet signerer det informerte samtykkeskjemaet gjennom 6 måneder etter fullført den endelige BMX-001-behandlingen (opptil omtrent 40 uker)
Fase 2: Forekomst av bivirkninger av behandlingsoppførende [sikkerhet og tolerabilitet] Tidsramme: Bivirkninger som oppstår fra baseline gjennom 30 dager etter fullføring av behandlingen (ca. 12 uker totalt).	For å vurdere sikkerheten og toleransen av standard RT og TMZ i kombinasjon med BMX-001 sammenlignet med standard RT og TMZ alene hos nylig diagnostiserte HGG-pasienter. Fase 2 -delen av denne studien har to endpunkter for bivirkninger: Andelen pasienter som opplever enhver grad 3 eller 4 bivirkninger under stråling og temozolomidbehandling, og Andelen pasienter som opplever en bivirkning av grad 3 eller 4 som definitivt, muligens, eller sannsynligvis er relatert til BMX-001-behandling i løpet av samme periode. Dette utfallsmålet gjelder ikke for fase 1 -delen av studien, da det ikke ble utpekt som et resultat for fase 1, men ble bare spesifisert for fase 2.	Bivirkninger som oppstår fra baseline gjennom 30 dager etter fullføring av behandlingen (ca. 12 uker totalt).
Fase 2: Forekomst av bivirkninger i behandling Tidsramme: Bivirkninger som oppstår fra baseline gjennom 30 dager etter fullføring av behandlingen (ca. 12 uker totalt).	For å vurdere sikkerheten og toleransen av standard RT og TMZ i kombinasjon med BMX-001 sammenlignet med standard RT og TMZ alene hos nylig diagnostiserte HGG-pasienter. Dette utfallet måles for å teste andelen pasienter som opplever en bivirkning av grad 3 eller 4 som definitivt er, muligens, eller sannsynligvis relatert til BMX-001-behandling i løpet av samme periode. Dette utfallsmålet gjelder ikke for fase 1 -delen av studien, da det ikke ble utpekt som et resultat for fase 1, men ble bare spesifisert for fase 2. Det gjelder også bare ARM A i studien da ARM B ikke mottok studiemedisinen.	Bivirkninger som oppstår fra baseline gjennom 30 dager etter fullføring av behandlingen (ca. 12 uker totalt).
Fase 2: Beskyttelse/forbedring av kognisjon ved bruk av Hopkins Verbal Learning-Revised Tidsramme: Baseline og uke 24	Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) er en standardisert nevropsykologisk test som måler verbal læring og hukommelse, inkludert total (øyeblikkelig tilbakekalling), forsinket tilbakekalling og anerkjennelsesdiskriminering. Det blir scoret ved hjelp av en T-poengsum som beregnes basert på rå score (f.eks. Antall ord som er tilbakekalt) og standardisert ved bruk av normative data justert for alder, utdanning og noen ganger sex. T-score-serien er 0-100. T-scores>/= 60 er over gjennomsnittet og T-score <40 er under gjennomsnittet. Høyere score er bedre. Total tilbakekallingstolkning - t ≥ 60: Over gjennomsnittet; T <40: Under gjennomsnittet. Forsinket tilbakekalling - t <30 kan foreslå minnekonsolideringsspørsmål, og anerkjennelsesdiskriminering - t <30 kan indikere nedsatt gjenkjennelsesminne. En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningens gjennomsnittlige ytelse med et standardavvik på 10. Gjennomsnittlig (SD) endring i kognitiv vurdering rapporteres.	Baseline og uke 24
Fase 2: Beskyttelse/forbedring av kognisjon via den kontrollerte muntlige ordforeningstesten (Cowat) Tidsramme: Baseline og uke 24	Denne kontrollerte orale ordforeningstesten (COWAT) måler verbal flyt som gjenspeiler utøvende funksjon, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet og språkutgang. RAW -poengsum er justert for alder, utdanning og normative data for å tillate meningsfulle sammenligninger på tvers av individer. Den standardiserte poengsummen (T-score) beregnes ved hjelp av normative referansetabeller. Høyere score = bedre kognitiv funksjon, lavere score = kognitiv svikt. T-score-rekkevidde er 0-100 En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer at befolkningens gjennomsnittlige ytelse med et standardavvik på 10. T-score under 40 antyder klinisk signifikant kognitiv nedgang. Poengene varierer fra <30 (betydelig under gjennomsnittet), til 30-39 (under gjennomsnittet), 40-59 (gjennomsnitt) og større enn eller lik 60 er over gjennomsnittet. Stabil eller forbedret cowat-score over tid antyder at å legge til BMX-001 kan bidra til å bevare kognisjon.	Baseline og uke 24
Fase 2: beskyttelse/forbedring av kognisjon - stier som gjør test a og b Tidsramme: Baseline and Week 24 Baseline and Week 24 Baseline and Week 24	Fase 1 rapporteres separat. Nevrokognitiv testing ble gjort og rapportert her for løypene Test A og B Del A: Visuell oppmerksomhet og prosesseringshastighet Del B: Utøvende funksjon, oppgavebytte og delt oppmerksomhet. Del A-testtid er typisk 20-90 sekunder, og del B-tid er vanligvis 40-180 sek. Rå score måles i sekunder (tid for å fullføre oppgaven), men T-scores er avledet ved å konvertere tidsbaserte resultater til en normet distribusjonsregnskap for alder og utdanning. Gjennomsnittlig (SD) endring i kognitiv vurdering i T-poengsummer rapporteres at t-poengsumstolkning og område er <30 (betydelig nedsatt), 30-39 (mildt svekket), 40-59 (gjennomsnitt),>/60 (over gjennomsnittet) En T-poengsum på 50 representerer den gjennomsnittlige ytelsen i den normative populasjonen, dette betyr en poengsum på 50 indikerer populasjonsmidleren med en gjennomsnittlig ytelse i en normativ populasjon. Nedre tider = bedre	Baseline and Week 24 Baseline and Week 24 Baseline and Week 24
Fase 2: Beskyttelse av benmarg mot cellegiftindusert trombocytopeni Tidsramme: Omtrent 12 uker (fra baseline til 30 dager etter fullføring av behandlingen)	Dette var ikke et sekundært utfall i fase 1 og gjelder derfor bare fase 2. Andelen pasienter som opplever grad 3 eller 4 trombocytopeni under samtidig temozolomid og stråling vil bli registrert i hver behandlingsgruppe. Andelen pasienter som opplever en blodplatetall mindre enn 100 000 under samtidig temozolomid og stråling, vil også bli registrert i hver behandlingsgruppe. For begge endepunktene beskrevet ovenfor ble en chi-square eller Fishers eksakte test utført for å sammenligne forekomsten av slik trombocytopeni observert hos pasienter med og uten BMX-001.	Omtrent 12 uker (fra baseline til 30 dager etter fullføring av behandlingen)
Fase 1 og fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Tidsramme: opptil 5 år	Den primære analysen av PFS vil vurdere alle pasienter, og vurdere dem i deres tildelte behandlingsarm uavhengig av samsvar. Denne tilnærmingen til analyse er i samsvar med en intensjon til behandlingsanalysetilnærming. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering (fase 2) eller studiepåmelding (fase 1) til den første forekomsten av enten sykdomsprogresjon (som bestemt ved standardiserte radiografiske kriterier, rano [responsvurdering i nevro-onkologi] kriterier) eller død fra enhver årsak, uansett hva som skjer først. Pasienter som ikke har opplevd progresjon eller død på analysen vil bli sensurert på sin siste kjente oppfølgingsdato. PFS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, tilveiebringe median PFS og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI).	opptil 5 år
Fase 1 og 2: fullstendig eller delvis radiografisk respons på tumor Tidsramme: 12 uker	Retningslinjene og kriteriene for radiografisk respons vil være basert på de oppdaterte Rano -kriteriene for nylig diagnostisert GBM. MR-hjerne med og uten kontrast vil oppnås ved påmelding, 2-4 uker etter standard RT og TMZ, og hver 8. uke under adjuvans TMZ. Siden dette er en studie hos nylig diagnostiserte pasienter med HGG, vil baseline -avbildningen bli utpekt som avbildning oppnådd 2 til 4 uker etter fullføringen av standard RT og TMZ. På hvert tidspunkt, basert på Rano -kriterier, vil fagresponsen bli karakterisert som fullstendig respons, delvis respons, progressiv sykdom, stabil sykdom eller ikke evaluerbar.	12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMimetix JV, LLC

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Duke Cancer Institute

Etterforskere

Hovedetterforsker: Katherine Peters, MD, PhD, Duke Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

17. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

14. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

BMX-HGG-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Forsøk med nylig diagnostisert høygradig gliom behandlet med samtidig strålebehandling, temozolomid og BMX-001 (BMX-HGG)

En fase 2-studie for pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom behandlet med samtidig strålebehandling, temozolomid og BMX-001

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Faktiske)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Publikasjoner og nyttige lenker

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Faktiske)

Studiet fullført (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Antatt)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt